Le passage à l'infliximab SC chez des patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin se traduit par des taux minimums plus élevés et un faible risque de rechute

• De nouvelles données de l'étude REMSWITCH indiquent que le passage de l'infliximab intraveineux (IV) à l'infliximab sous-cutané (SC) révèle des concentrations d'infliximab plus élevées ainsi qu'un faible risque de rechute chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MII)¹
• Les données de l'étude RTDM révèlent des taux d'infliximab stables pendant un cycle de traitement de 14 jours chez les patients atteints de la maladie de Crohn (MC) en rémission, sous traitement d'entretien avec Remsima^® SC, permettant ainsi d'effectuer une surveillance thérapeutique à tout moment entre les deux injections SC²

INCHEON, Corée du Sud--(BUSINESS WIRE)--Dans le cadre du congrès virtuel 2022 de l'ECCO (European Crohn's and Colitis Organisation), Celltrion Healthcare a annoncé aujourd'hui deux nouveaux ensembles de données sur la formulation SC de l'infliximab, Remsima^® (CT-P13) dans les MII.

L'étude REMSWITCH

REMSWITCH, a analysé l'impact clinique et pharmacologique du passage de la formulation IV à la formulation SC de l'infliximab auprès de patients atteints de MII, dans le but d'évaluer la faisabilité de ce changement et de déterminer l'équivalence entre les doses IV et SC.¹ Dans le cadre de l'étude, 130 patients (73,1 % de patients atteints de la maladie de Crohn et 26,9 % de patients atteints de colite ulcéreuse) en rémission clinique, chacun recevant une dose en IV de 5mg/kg/8 semaines, 10mg/kg/8 semaines, 10mg/kg/6 semaines et 10mg/kg/4 semaines, sont passés à l'infliximab par voie SC 120mg/2 semaines, sans distinction de dose en IV.¹

Les résultats ont mis en évidence que le passage de l'infliximab par voie IV à l'infliximab par voie SC est possible, bien accepté et entraîne un faible risque de rechute chez les patients atteints de MII :

• Les concentrations minimales d'infliximab étaient significativement supérieures après le passage de l'IV à la SC (9,8 ± 6,4 µg/ml contre 14,4 ± 5,7 µg/ml ; p<0,0001)
  • Les concentrations minimales ont augmenté chez les patients recevant 5mg/kg/8 semaines (6,3 ± 3,4 µg/ml contre 14,7 ± 5,7 µg/ml ; p<0,0001) ou 10mg/kg/8 semaines (8,4 ±5,6 µg/ml contre 13,7 µg/ml ±6,6 ; p=0,001)
  • Les concentrations minimales sont restées stables chez les patients traités par 10mg/kg/6 semaines (11,1 ±7,6 µg/ml vs 13,1 ±5,1 µg/ml ; p=0,31) ou 10mg/kg/4 semaines (17,8 ±4,2 µg/ml vs 15,8 ±4,6 µg/ml ; p=0,12)
  • Les concentrations minimales d'infliximab sont restées stables (variation V1-V0 (Visite 0 = V0) < ± 1) chez 4,3 %, 15,0 %, 33,3 % et 50,0 % des patients qui sont respectivement passés des doses IV suivantes : 5mg/kg/8semaines, 10mg/kg/8semaines, 10mg/kg/6 semaines et 10mg/kg/4 semaines (p=0,003).
• Des rechutes cliniques consécutives au changement de traitement, et qui ont nécessité une escalade thérapeutique, ont été observées chez 11,1 % des patients, et l'augmentation de la dose (240 mg/2 semaines) a induit une rémission clinique chez 93,3 % des patients en rechute.
• Le risque de rechute était supérieur chez les patients dont les concentrations minimales étaient stables ou diminuaient après le changement de traitement, par rapport à ceux dont les concentrations minimales augmentaient (31,8 % contre 7,1 % ; p=0,024).
• La tolérance du patient était meilleure avec les injections SC qu'avec les perfusions IV (échelle numérique d'acceptabilité sur 10 points = 8,7 ±1,6 µg/ml contre 6,8 ±0,9 µg/ml ; p<0,0001).

Le Professeur Anthony Buisson, DM, PhD, Unité des MII, CHU de Clermont-Ferrand, France et chercheur principal de l'essai a déclaré : "Les résultats de l'étude indiquent que le passage de l'infliximab intraveineux à l'infliximab sous-cutané (120mg/2 semaines) est praticable et bien accepté, entraînant un faible risque de rechute chez les patients atteints de MII, y compris chez ceux ayant reçu des doses intraveineuses croissantes. En outre, l'augmentation de la dose (240mg/2 semaines) a induit une rémission clinique chez 93,3% des patients en rechute."

L'étude RDTM

La deuxième étude a exploré les variations intra-individuelles des taux d'infliximab à plusieurs moments au cours de deux cycles consécutifs de traitement d'entretien avec Remsima^® SC. Les résultats de l'étude indiquent que les taux d'infliximab restent stables sur un cycle de traitement de 14 jours. Pour les patients atteints de la MC en rémission et recevant un traitement d'entretien avec Remsima^® SC, la surveillance thérapeutique de l'infliximab peut donc être effectuée à tout moment entre les deux injections SC.²

"Il s'agit de la première étude en conditions réelles portant sur l'analyse des taux sériques d'infliximab à différents moments entre deux injections SC d'infliximab et pendant deux cycles à l'état d'équilibre pendant le traitement d'entretien chez des patients atteints de MC rémittente", a déclaré le professeur Xavier Roblin, du service de gastroentérologie de l'Hôpital universitaire de Saint-Étienne, en France. "Nos résultats ont manifestement prouvé la stabilité des taux d'infliximab tout au long de cette période".

À propos des maladies inflammatoires de l'intestin

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), dont la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU), sont des troubles gastro-intestinaux chroniques et invalidants qui perturbent tous les aspects de la vie des patients.³ Elles touchent environ cinq millions de personnes dans le monde.⁴ Les MII engendrent des coûts importants pour les systèmes de santé et la société - les coûts directs des soins de santé liés aux MII sont estimés entre 4,6 et 5,6 milliards EUR par an.⁵

À propos du CT-P13 (infliximab biosimilaire)

Le CT-P13 est développé et fabriqué par Celltrion, Inc. et a été le premier anticorps monoclonal biosimilaire au monde approuvé par la Commission européenne (CE). Il est indiqué pour le traitement de huit maladies auto-immunes, dont l'arthrite rhumatoïde (AR) et les MII. Il a été approuvé par la CE sous le nom commercial Remsima^® en septembre 2013 et commercialisé dans la plupart des pays européens en début d'année 2015. Aux États-Unis, la FDA a approuvé le CT-P13 en avril 2016 sous le nom commercial Inflectra^®. Le CT-P13 est approuvé dans plus de 96 pays (en février 2022), notamment aux États-Unis, au Canada, au Japon et dans toute l'Europe.

À propos de la formulation intraveineuse (IV) de Remsima^{® 6}

Remsima^® IV est généralement administré à raison de 3 mg par kg de poids corporel dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) et de 5 mg par kg de poids corporel pour les autres indications. L'infliximab IV est administré en perfusion pendant deux heures. Tous les patients sont surveillés afin de détecter d'éventuelles réactions pendant la perfusion et pendant au moins une à deux heures après.

À propos de la formulation sous-cutanée (SC) de Remsima^®

Une dose fixe de 120 mg de Remsima^® SC a reçu l'autorisation de commercialisation dans l'UE, chez les adultes, quel que soit leur poids corporel, dans toutes les indications précédemment approuvées pour la formulation IV. Remsima^® SC présente trois options d'administration : via un stylo prérempli (auto-injecteur), une seringue préremplie ou une seringue préremplie avec protection de l'aiguille.⁶ La formulation SC a le potentiel d'améliorer les options de traitement pour l'utilisation du biosimilaire de l'infliximab, en offrant une grande constance dans l'exposition au médicament et un mode d'administration pratique.^7,8

À propos de Celltrion Healthcare

Celltrion Healthcare s'engage à fournir des médicaments innovants, à des prix abordables, afin de promouvoir l'accès des patients aux thérapies de pointe. Ses produits sont fabriqués sur des sites de culture cellulaire de mammifères à la pointe de la technologie, conçus et construits conformément aux normes cGMP de la FDA américaine et aux directives de l'UE relatives aux BPF. Celltrion Healthcare met tout en œuvre pour offrir des solutions économiques et de haute qualité grâce à son vaste réseau mondial réparti dans plus de 110 pays différents. Pour plus d'informations, veuillez consulter le site : https://www.celltrionhealthcare.com

Références

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¹ Buisson A et al., Evolution of clinical and pharmacological parameters after switching from intra-venous to subcutaneous infliximab in patients with inflammatory bowel disease: the REMSWITCH study. Journal of Crohn’s and Colitis. 2022:16(S1):i393-i394.

² Xavier Roblin, et al. Stability of subcutaneous serum IFX (CTP13) levels between two injections and over two successive cycles in patients with Crohn’s disease. Journal of Crohn’s and Colitis. 2022:16(S1):i436-i437.

³ Molodecky, N. A., et al. (2012) Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology, 142(1), 46-54. Extrait de : www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(11)01378-3/pdf. [Dernière consultation : janvier 2022].

⁴ The European Federation of Crohn’s & Ulcerative Colitis Associations. What is IBD? Science. Extrait de www.efcca.org/en/science. [Dernière consultation : janvier 2022].

⁵ Burisch, J., et al. (2013). The burden of inflammatory bowel disease in Europe. Journal of Crohn's and Colitis, 7(4), 322-337. Extrait de : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1873994613000305?via%3Dihub. [Dernière consultation : janvier 2022].

⁶ Agence européenne des médicaments, résumé des caractéristiques du produit. Infliximab. Disponible sur https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/remsima-epar-product-information_en.pdf. [Dernière consultation : janvier 2022].

⁷ Yoo DH, Jaworski J, Matyska-Piekarska E et al. A Novel Formulation of CT-P13 (infliximab biosimilar) for subcutaneous administration: One-year results from part one of a Phase I/III randomised controlled trial in patients with rheumatoid arthritis. Affiche (FRI0128). Présenté à l'EULAR 2019.

⁸ Westhovens R, Wiland P, Zawadzki M et al. A novel formulation of CT-P13 (infliximab biosimilar) for subcutaneous administration: 30-week results from part two of a Phase I/III randomised controlled trial in patients with rheumatoid arthritis. Affiche (SAT0170). Présenté à l'EULAR 2019.

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