WILMINGTON, Delaware et WALTHAM, Massachusetts--(BUSINESS WIRE)--Incyte (Nasdaq:INCY) et Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) ont annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un anticorps anti-CSF-1R, pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l’hôte (GVHD) après l’échec d’au moins deux lignes antérieures de traitement systémique chez les patients adultes et pédiatriques pesant au moins 40 kg (88,2 lb).
« Avec l’approbation de Niktimvo, les patients atteints de GVHD chronique dont la maladie a progressé après des traitements antérieurs ont maintenant une nouvelle option de traitement avec un nouveau mécanisme d’action pour aider à traiter les complications graves et dévastatrices associées à cette maladie », déclare Hervé Hoppenot, directeur général d’Incyte. « Niktimvo est le deuxième traitement approuvé par Incyte pour la GVHD chronique, ce qui souligne notre engagement continu à faire progresser le développement de nouveaux médicaments au nom des patients atteints de cette maladie et de la communauté médicale. »
La GVHD chronique est une maladie grave qui peut survenir après une greffe de cellules souches allogéniques (transfert de cellules souches provenant d’un donneur) dans laquelle les cellules du don déclenchent une réponse immunitaire et attaquent les organes du receveur de la greffe. La GVHD chronique est l’une des principales causes de morbidité et de mortalité après une greffe de cellules souches allogéniques, et il est estimé qu’elle se développe chez environ 42 % des receveurs de greffes, ce qui représente environ 17 000 patients aux États-Unis.1 Parmi les patients qui développent une GVHD chronique, près de 50 % nécessitent au moins trois lignes de traitement, ce qui souligne la nécessité de disposer d’options thérapeutiques efficaces supplémentaires.2
« L’approbation du Niktimvo représente une avancée significative dans le traitement des patients atteints de GVHD chronique qui ont échoué à au moins deux lignes de traitement antérieures », déclare Michael A. Metzger, directeur général de Syndax. « Nous sommes impatients de proposer cet anticorps anti-CSF-1R, premier de sa catégorie, aux patients qui ont besoin de nouvelles options thérapeutiques, tout en continuant à explorer le potentiel de l’axatilimab en association avec d’autres traitements de référence pour la GVHD chronique et dans d’autres indications. »
L’autorisation de la FDA est basée sur les données de l’étude mondiale AGAVE-201 évaluant la sécurité et l’efficacité de Niktimvo chez 241 patients adultes et pédiatriques souffrant de GVHD chronique réfractaire et ayant reçu au moins deux lignes de traitement systémique antérieures. L’étude a atteint le critère d’évaluation principal dans toutes les cohortes recevant Niktimvo. Les résultats de l’étude ont montré des réponses durables dans tous les organes étudiés et dans tous les sous-groupes de patients. Parmi les patients ayant reçu Niktimvo à la dose approuvée de 0,3 mg/kg toutes les deux semaines (N=79), 75 % ont obtenu un taux de réponse global (ORR) au cours des six premiers mois de traitement, avec un délai médian de réponse de 1,5 mois. En outre, 60 % ont maintenu une réponse à 12 mois (mesurée à partir de la première réponse jusqu’à un nouveau traitement systémique ou le décès, sur la base de l’estimation de Kaplan Meier). L’essai a également satisfait à un critère exploratoire clé, la majorité (56 %) des patients ayant obtenu une amélioration ≥7 points du score de l’échelle modifiée des symptômes de Lee (mLSS). Des réponses complètes et partielles spécifiques aux organes ont été démontrées dans tous les organes étudiés qui sont affectés par la GVHD chronique, y compris les organes gastro-intestinaux inférieurs, gastro-intestinaux supérieurs, l’œsophage, les articulations/fascias, la bouche, les poumons, le foie, les yeux et la peau.
Des réactions indésirables graves sont survenues chez 44 % des patients ayant reçu Niktimvo (N=79). Les effets indésirables graves observés chez >2 patients comprenaient l’infection (agent pathogène non spécifié), l’infection virale et l’insuffisance respiratoire. L’arrêt définitif de Niktimvo en raison d’un effet indésirable s’est produit chez 10 % des patients et la réduction de la dose en raison d’un effet indésirable s’est produite chez 8 % des patients. Des interruptions de dose dues à un effet indésirable sont survenues chez 44 % des patients. Les effets indésirables ayant entraîné une interruption de la dose chez >2 patients étaient l’infection virale, l’infection (agent pathogène non spécifié), l’infection bactérienne, la douleur musculo-squelettique et la pyrexie.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥15 %), y compris les anomalies de laboratoire, étaient les suivants : augmentation de l’aspartate aminotransférase (AST), infection (agent pathogène non spécifié), augmentation de l’alanine aminotransférase (ALT), diminution du phosphate, diminution de l’hémoglobine, infection virale, augmentation de la gamma glutamyl transférase (GGT), douleurs musculo-squelettiques, augmentation de la lipase, fatigue, augmentation de l’amylase, augmentation du calcium, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation de la phosphatase alcaline (ALP), nausées, maux de tête, diarrhée, toux, infection bactérienne, pyrexie et dyspnée.
« La GVHD chronique avancée se caractérise par le développement d’un tissu fibrotique dans plusieurs systèmes organiques, y compris le plus souvent la peau et les muqueuses, et peut être extrêmement difficile à traiter, entraînant des taux élevés de morbidité et de mortalité », déclare Daniel Wolff, directeur du centre GVHD à l’hôpital universitaire de Regensburg. « Je suis ravi que Niktimvo soit conçu pour cibler spécifiquement les facteurs clés de l’inflammation et de la fibrose dans la GVHD chronique et je suis très encouragé par les réponses robustes observées dans tous les organes et sous-groupes de patients au sein de la population lourdement prétraitée enrôlée dans l’essai AGAVE-201. Je me réjouis de disposer d’une nouvelle option thérapeutique différenciée pour mes patients qui ont besoin de thérapies supplémentaires pour lutter contre cette maladie débilitante très difficile à gérer. »
La demande de licence de produit biologique (BLA) pour Niktimvo dans le traitement de la GVHD chronique après l’échec d’au moins deux lignes antérieures de traitement systémique chez les patients adultes et pédiatriques pesant au moins 40 kg (88,2 lb) a été examinée par la FDA dans le cadre d’une procédure d’examen prioritaire. La FDA accorde le statut d’examen prioritaire aux demandes de médicaments qui, s’ils sont approuvés, traiteront une maladie grave et apporteront des améliorations significatives à la sécurité ou à l’efficacité du traitement.
Aux États-Unis, Niktimvo sera commercialisé conjointement par Incyte et Syndax Pharmaceuticals. Incyte détient les droits exclusifs de commercialisation de Niktimvo en dehors des États-Unis.
Afin de faciliter le dosage des patients et de limiter le gaspillage du produit, après l’approbation par la FDA de Niktimvo (en flacon de 50 mg), Incyte et Syndax demanderont l’autorisation de lancer deux flacons de taille inférieure. Après l’approbation par la FDA des nouvelles tailles de flacons, les sociétés prévoient de lancer Niktimvo aux États-Unis au plus tard au début du premier trimestre 2025.
Informations sur la téléconférence de Syndax
Syndax tiendra une téléconférence et une diffusion Web audio en direct à 18h00 ET, aujourd’hui, le 14 août 2024.
La diffusion Web audio en direct est accessible via la page Événements et présentations de la section Investisseurs du site Web de la société. Il est également possible d’accéder à la téléconférence par les moyens suivants :
Numéro d’appel national : 1-800-860-2442
Numéro d’appel international : 1-412-858-4600
Veuillez demander à être invité à la téléconférence de Syndax Pharmaceuticals.
Diffusion Web en direct : https://event.choruscall.com/mediaframe/webcast.html?webcastid=6M3ZcewG
Si vous ne pouvez pas participer à la téléconférence ou à la diffusion Web, une rediffusion sera disponible dans la section Investisseurs du site Web de la société sur www.syndax.com environ 24 heures après la téléconférence et sera disponible pendant les 90 jours suivants.
À propos d’AGAVE-201
L’étude mondiale AGAVE-201 a évalué l’efficacité, la sécurité et la tolérance de l’axatilimab chez 241 adultes et enfants atteints de GVHD chronique active récurrente ou réfractaire, dont la maladie avait progressé après deux traitements antérieurs. Les patients ont été répartis au hasard dans l’un des trois groupes de traitement qui ont étudié une dose distincte d’axatilimab administrée à raison de 0,3 mg/kg toutes les deux semaines, de 1,0 mg/kg toutes les deux semaines ou de 3,0 mg/kg toutes les quatre semaines. Le critère d’évaluation principal de l’essai était la proportion de patients dans chaque groupe de dose ayant obtenu une réponse objective telle que définie par les critères de consensus 2014 du NIH pour la GVHD chronique au cycle 7 jour 1. Les critères d’évaluation secondaires incluent la durée de la réponse, le pourcentage de réduction de la dose quotidienne de stéroïdes, les taux de réponse spécifiques aux organes et les évaluations validées de la qualité de vie à l’aide de l’échelle modifiée des symptômes de Lee.
Pour plus d’informations sur AGAVE-201, rendez-vous sur https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.
À propos de Niktimvo™ (axatilimab-csfr)
Niktimvo (axatilimab-csfr) est un anticorps anti-CSF-1R, premier de sa catégorie, dont l’utilisation est approuvée aux États-Unis pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l’hôte (cGVHD) après l’échec d’au moins deux lignes antérieures de traitement systémique chez les patients adultes et pédiatriques pesant au moins 40 kg (88,2 lb).
En 2016, Syndax a obtenu d’UCB les droits exclusifs mondiaux de développement et de commercialisation de l’axatilimab. En septembre 2021, Syndax et Incyte ont conclu un accord de licence exclusif de co-développement et de co-commercialisation à l’échelle mondiale pour l’axatilimab dans la cGVHD et toute autre indication future.
L’axatilimab fait l’objet d’essais d’association de première ligne dans la GVHD chronique. Un essai d’association de phase 2 avec le ruxolitinib (NCT06388564) et un essai d’association de phase 3 avec des stéroïdes devraient débuter d’ici la fin de l’année. L’axatilimab fait également l’objet d’un essai de phase 2 en cours chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (NCT06132256).
Niktimvo est une marque déposée d’Incyte.
INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES
AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
Réactions liées à la perfusion
Niktimvo™ (axatilimab-csfr) peut provoquer des réactions liées à la perfusion. Des réactions liées à la perfusion, y compris des réactions d’hypersensibilité, sont survenues chez 18 % des patients ayant reçu Niktimvo dans le cadre de l’essai clinique (AGAVE-201), avec des réactions de grade 3 ou 4 chez 1,3 % d’entre eux.
Prémédication avec un antihistaminique et un antipyrétique pour les patients qui ont déjà eu une réaction liée à la perfusion de Niktimvo. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de réactions liées à la perfusion, y compris la fièvre, les frissons, les éruptions cutanées, les bouffées vasomotrices, la dyspnée et l’hypertension. Interrompre ou ralentir la vitesse de perfusion ou arrêter définitivement Niktimvo en fonction de la gravité de la réaction.
Toxicité embryo-fœtale
Sur la base de son mécanisme d’action, Niktimvo peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Informer les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Niktimvo et pendant 30 jours après la dernière dose.
EFFETS INDÉSIRABLES
Des réactions indésirables graves sont survenues chez 44 % des patients ayant reçu Niktimvo (N=79). Les effets indésirables graves chez >2 patients comprenaient l’infection (agent pathogène non spécifié), l’infection virale et l’insuffisance respiratoire. L’arrêt définitif de Niktimvo en raison d’un effet indésirable s’est produit chez 10 % des patients et la réduction de la dose en raison d’un effet indésirable s’est produite chez 8 % des patients. Des interruptions de dose dues à un effet indésirable sont survenues chez 44 % des patients. Les effets indésirables ayant entraîné une interruption de la dose chez >2 patients étaient l’infection virale, l’infection (agent pathogène non spécifié), l’infection bactérienne, la douleur musculo-squelettique et la pyrexie.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥15 %), y compris les anomalies de laboratoire, étaient les suivants : augmentation de l’aspartate aminotransférase (AST), infection (agent pathogène non spécifié), augmentation de l’alanine aminotransférase (ALT), diminution du phosphate, diminution de l’hémoglobine, infection virale, augmentation de la gamma glutamyl transférase (GGT), douleurs musculo-squelettiques, augmentation de la lipase, fatigue, augmentation de l’amylase, augmentation du calcium, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation de la phosphatase alcaline (ALP), nausées, maux de tête, diarrhée, toux, infection bactérienne, pyrexie et dyspnée.
Les effets indésirables cliniquement pertinents chez <10 % des patients ayant reçu Niktimvo incluent :
- Troubles oculaires : œdème périorbitaire
- Troubles cutanés et sous-cutanés : prurit
- Troubles vasculaires : hypertension
Immunogénicité : effets indésirables associés aux anticorps anti-médicaments
Dans l’ensemble des groupes de traitement chez les patients atteints de cGVHD ayant reçu Niktimvo au cours des essais cliniques, parmi les patients ayant développé des anticorps anti-médicament (ADA), des réactions d’hypersensibilité sont survenues chez 26 % (13/50) des patients ayant des anticorps neutralisants (NAb) et chez 4 % (2/45) de ceux qui n’avaient pas de NAb.
UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
Allaitement
En raison du risque de réactions indésirables graves chez l’enfant allaité, conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant les 30 jours suivant la dernière dose de Niktimvo.
Femmes et hommes en âge de procréer
Test de grossesse
Vérifier l’état de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant d’entreprendre le traitement par Niktimvo.
Contraception
Femmes
Conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Niktimvo et pendant 30 jours après la dernière dose de Niktimvo.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Modifications de la posologie en cas d’effets indésirables
Surveiller l’aspartate aminotransférase (AST), l’alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP), la créatine phosphokinase (CPK), l’amylase et la lipase avant le début du traitement par Niktimvo, toutes les 2 semaines pendant le premier mois et tous les 1 à 2 mois par la suite jusqu’à ce que les anomalies soient résolues. Voir le tableau 1 dans les informations de prescription pour plus de recommandations.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de Niktimvo.
À propos d’Incyte
Société biopharmaceutique internationale dont la mission est de « Solve On », Incyte suit la science pour trouver des solutions pour les patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Grâce à la découverte, au développement et à la commercialisation de produits thérapeutiques exclusifs, Incyte a constitué un portefeuille de médicaments de premier ordre pour les patients et un solide portefeuille de produits dans les domaines de l’oncologie, de l’inflammation et de l’auto-immunité. Incyte, dont le siège social se trouve à Wilmington, dans le Delaware, est présente en Amérique du Nord, en Europe et en Asie.
Pour plus d’informations sur Incyte, rendez-vous sur Incyte.com ou suivez-nous sur les réseaux sociaux : LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.
À propos de Syndax
Syndax Pharmaceuticals est une société biopharmaceutique en phase commerciale qui développe un pipeline innovant de thérapies contre le cancer. Les produits phares du pipeline de la société incluent le revumenib, un inhibiteur de ménine hautement sélectif, et Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un anticorps monoclonal qui bloque le récepteur du facteur de stimulation des colonies 1 (CSF-1). Syndax s’efforce d’exploiter tout le potentiel de son pipeline et mène plusieurs essais cliniques dans le continuum de traitement pour le revumenib et Niktimvo. Pour plus d’informations, rendez-vous sur www.syndax.com/ ou suivez la société sur X (anciennement Twitter) et LinkedIn.
Déclarations prospectives d’Incyte
À l’exception des informations historiques mentionnées dans le présent document, les sujets abordés dans ce communiqué de presse, y compris les déclarations concernant le fait de savoir si et quand Niktimvo pourrait constituer une option thérapeutique efficace pour les patients atteints de GVHD chronique et les déclarations concernant le potentiel de l’axatilimab pour traiter d’autres pathologies, contiennent des prédictions, des estimations et d’autres déclarations prospectives.
Ces déclarations prospectives sont fondées sur les attentes actuelles d’Incyte et sont assujetties à des risques et à des incertitudes qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent considérablement, y compris des développements imprévus et des risques liés à : des retards imprévus ; la poursuite de la recherche et du développement et les résultats des essais cliniques pouvant être infructueux ou insuffisants pour répondre aux normes réglementaires applicables ou justifier un développement continu ; la capacité à inscrire un nombre suffisant de sujets dans les essais cliniques ; les déterminations faites par la FDA américaine et d’autres autorités réglementaires en dehors des États-Unis ; l’efficacité ou la sécurité des produits Incyte et de ses partenaires ; l’acceptation des produits Incyte et de ses partenaires sur le marché ; la concurrence sur le marché ; les exigences en matière de ventes, de marketing, de fabrication et de distribution ; et d’autres risques détaillés de temps à autre dans les rapports d’Incyte déposés auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris son rapport annuel sur formulaire 10-K pour l’année terminée le 31 décembre 2023 et son rapport sur formulaire 10-Q pour le trimestre terminé le 30 juin 2024. Incyte décline toute intention ou obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives.
Déclarations prospectives de Syndax
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Des mots tels que « peut », « sera », « s’attendre à », « planifier », « anticiper », « estimer », « avoir l’intention de », « croire » et autres expressions similaires (ainsi que d’autres mots ou expressions faisant référence à des événements, conditions ou circonstances futurs) sont destinés à identifier les déclarations prospectives. Ces déclarations prospectives sont basées sur les attentes et les hypothèses de Syndax à la date de ce communiqué de presse. Chacune de ces déclarations prospectives implique des risques et des incertitudes. Les résultats réels peuvent différer matériellement de ces déclarations prospectives. Les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse comprennent, sans s’y limiter, des déclarations concernant l’avancement, le calendrier, le développement clinique et la portée des essais cliniques, la communication des données cliniques pour les produits candidats de Syndax, l’acceptation des produits de Syndax et de ses partenaires sur le marché, les exigences en matière de vente, de marketing, de fabrication et de distribution, et l’utilisation potentielle de nos produits candidats pour traiter diverses indications de cancer et de maladies fibrotiques. De nombreux facteurs peuvent entraîner des différences entre les attentes actuelles et les résultats réels, notamment : des données de sécurité ou d’efficacité inattendues observées au cours des essais précliniques ou cliniques ; des taux d’activation ou de recrutement de sites d’essais cliniques inférieurs aux prévisions ; des changements dans la concurrence prévue ou existante ; des changements dans l’environnement réglementaire ; l’incapacité des collaborateurs de Syndax à soutenir ou à faire progresser les collaborations ou les produits candidats ; et des litiges inattendus ou d’autres différends. D’autres facteurs susceptibles d’entraîner une différence entre les résultats réels de Syndax et ceux exprimés ou sous-entendus dans les déclarations prospectives de ce communiqué de presse sont décrits dans les documents déposés par Syndax auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission, y compris dans les sections « Facteurs de risque » qui y figurent. Sauf si la loi l’exige, Syndax n’assume aucune obligation de mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans le présent document pour refléter tout changement dans les attentes, même si de nouvelles informations deviennent disponibles.
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1 Données disponibles.
2 Bachier, CR. et al. Réunion annuelle 2019 de l’ASH ; résumé n° 2109 « Epidemiology and Real-World Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease Post Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation: A U.S. Claims Analysis. »
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