麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(Takeda Pharmaceutical Company Limited) (TSE: 4502/NYSE:TAK) (「Takeda」)今天宣布，公司將在2場即將召開的虛擬科學大會上呈報其壯大中的腫瘤產品管線和成熟產品陣容的資料：5月29-31日召開的美國臨床腫瘤學會(ASCO)第56屆年會和6月11-14日召開的歐洲血液學會(EHA)第25屆虛擬大會。
武田腫瘤治療領域部主管Christopher Arendt表示：「武田承諾研發新產品，這些產品能幫助醫生滿足那些很少或根本沒有有效治療選擇的患者的需求。我們期待呈報2種後期化合物的管線資料–pevonedistat和mobocertinib (TAK-788)——兩者都可望成為轉型性治療藥物，滿足未獲滿足的需求、改善患者的生活。此外，我們在血液科和肺科領域的成熟藥品的資料擴大了對本公司產品在適當患者人群中有效性和安全性的認識。」
即將呈報的關鍵資料包括：
血液科領域：
- Pevonedistat：2期Pevonedistat-2001試驗結果將在ASCO口述呈報。該研究調查pevonedistat聯合azacitidine vs azacitidine單藥治療高風險骨髓增生異常症候群(HR-MDS)、高風險慢性粒單核細胞白血病(HR-CMML)或低母細胞急性骨髓性白血病(LB-AML)患者。此類患者由於對現有治療藥物的反應有限，通常預後不良。尤其是HR-MDS，十年來未受惠於治療進步。2期試驗結果，加上已完成入組的3期PANTHER試驗，應能展現pevonedistat對改善患者治療可能產生的影響。該資料同時被EHA接受進行再次口述呈報。
- ICLUSIG® (ponatinib)：2期OPTIC試驗中期分析（隨訪時間約21個月）將進行口述呈報。該研究正在前瞻性評估根據緩解的ponatinib給藥方案，以期優化該藥在對先前酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療抗藥性或不耐受的慢性期慢性骨髓性白血病(CP-CML)患者中的有效性和安全性。該資料同時將在EHA口述呈報。除了OPTIC資料，會議期間將分享一篇壁報，介紹2期PACE試驗的獨立評審資料，該試驗旨在更好地瞭解動脈阻塞事件的發生率。
- NINLARO™ (ixazomib)：3期TOURMALINE-MM4試驗評估NINLARO vs安慰劑用於未接受自體幹細胞移植(ASCT)治療的新診斷多發性骨髓瘤患者的維持治療，結果將在ASCO進行壁報呈報。TOURMALINE-MM4試驗結果同時將在EHA口述呈報。此外，EHA上將口述呈報美國MM-6真實世界社區試驗的更新資料，該試驗評估經歷bortezomib類別內過渡至NINLARO的多發性骨髓瘤患者中長期蛋白酶體抑制作用。INSIGHT MM研究評估流感和肺炎鏈球菌疫苗狀況對多發性骨髓瘤患者感染、醫療資源佔用和死亡的影響，結果將在ASCO和EHA進行壁報呈報。
肺科領域：
- ALUNBRIG® (brigatinib)：公司繼續擴大對ALUNBRIG的臨床認識，呈報的2篇壁報評估ALUNBRIG在TKI初治和TKI抗藥性背景下用於間變性T細胞淋巴瘤激酶陽性(ALK+)晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者–這是進行中的3期ALTA-1L試驗（評估ALUNBRIG作為一線治療選擇）的亞組分析和2期J-ALTA研究（評估ALUNBRIG用於第二代ALK抑制劑用藥期間惡化的日本患者）的主要分析。
- Mobocertinib：mobocertinib是專門旨在選擇性以表皮生長因子受體(EGFR)和HER2外顯子20插入突變的小分子TKI進行標靶治療，其資料將進行壁報呈報，比較mobocertinib vs真實世界治療選項對伴有EGFR外顯子20插入突變的難治型NSCLC患者的有效性。
ASCO 2020接受的11篇武田贊助的摘要呈報和 EHA 2020接受的22篇摘要包括：
ASCO 2020年會：
所有呈報自美國東部時間5月29日週五上午8:00起在ASCO網站上可隨選造訪。
Pevonedistat
ICLUSIG (ponatinib)
- OPTIC的中期分析(IA)：3種Ponatinib (PON)起始劑量的劑量範圍研究。摘要7502。口述呈報。
多發性骨髓瘤/NINLARO (ixazomib)/TAK-079
ALUNBRIG (brigatinib)
- ALTA-1L中基線分子及臨床變數與ALK抑制劑有效性的相關性。摘要9517。壁報。
Mobocertinib (TAK-788)
TAK-228
Pevonedistat
- 隨機、交叉研究評估Pevonedistat對晚期惡性腫瘤患者Qtc間期的效應。摘要EP835。壁報。
ICLUSIG (ponatinib)
- OPTIC試驗的中期分析：3種起始劑量Ponatinib的劑量範圍研究。摘要S172。口述呈報。
多發性骨髓瘤/NINLARO (ixazomib)
- Ixazomib-Dexamethasone Vs醫生選擇治療先前在3期TOURMALINE-AL1試驗中暴露於蛋白酶體抑制劑的復發/難治性原發性全身性AL澱粉樣變(AL)患者。摘要EP998。壁報。
- 西班牙的多發性骨髓瘤脆弱人群：INSIGHT MM備案庫的初步分析。摘要EP1045。壁報。
- 採用日本全國性資料庫對含蛋白酶體抑制劑方案治療復發/難治性多發性骨髓瘤進行真實世界比較療效分析。摘要 EP1050. 壁報。
- 丹麥、瑞典和芬蘭多發性骨髓瘤HUMANS研究中的真實世界治療模式、醫療保健資源佔用和臨床成效。摘要EP1019。壁報。
ADCETRIS (brentuximab vedotin)
- 義大利、西班牙和以色列晚期典型何杰金氏淋巴瘤一線治療的患者特徵、治療模式和臨床成效。摘要EP1143。壁報。
- 法國、英國和德國周邊T細胞淋巴瘤一線治療的醫護模式和臨床成效。摘要EP1264。壁報。
- 描述東亞何杰金氏淋巴瘤治療通路和成效的國際性、多中心、回顧性研究：中期結果。摘要EP1142。壁報。
- 拉丁美洲何杰金氏淋巴瘤患者的治療通路和臨床成效：國際性、多中心、回顧性研究中期結果。摘要EP1148。壁報。
關於ADCETRIS® (brentuximab vedotin)
ADCETRIS是一種抗體藥物複合體(ADC)，包含一個抗CD30單株抗體，附帶一個蛋白酶可切割的連接物，該連接物採用Seattle Genetics的專利技術與微管破壞藥物monomethyl auristatin E (MMAE)連接。該ADC採用了連接物系統，旨在血流中保持穩定，但被CD30陽性的腫瘤細胞攝入後能夠釋放MMAE。
FDA核准ADCETRIS靜脈針劑用於6個成人適應症：(1)與cyclophosphamide、doxorubicin、prednisone聯合用於既往未曾治療的全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)或其他表達CD30的周邊T細胞淋巴瘤(PTCL)，包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤和未另外指明的PTCL，(2)與doxorubicin、vinblastine、dacarbazine聯合用於既往未曾治療的III期或IV期典型何杰金氏淋巴瘤(cHL)，(3)作為復發或惡化高風險的cHL自體造血幹細胞移植後（自體HSCT）鞏固治療，(4)自體HSC失效或因不適用自體HSCT而在先前用過至少2種多藥化療方案無效後的cHL，(5)先前用過至少1種多藥化療方案無效的sALCL，(6)先前接受過全身治療的原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)或表達CD30的蕈樣黴菌病(MF)。
加拿大衛生部核准ADCETRIS有條件用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL（2013年），非條件性核准用於復發或惡化風險增高的何杰金氏淋巴瘤患者自體幹細胞移植(ASCT)後鞏固治療（2017年），用於既往接受過全身治療的pcALCL或表達CD30的MF成人患者（2018年），聯合doxorubicin、vinblastine和dacarbazine，用於既往未曾治療的IV期何杰金氏淋巴瘤（2019年），聯合cyclophosphamide、doxorubicin和prednisone，用於既往未曾治療的sALCL、未另外特殊指明的周邊T細胞淋巴瘤(PTCL-NOS)或腫瘤表達CD30的血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)成人患者（2019年）。
2012年10月，歐盟核發了ADCETRIS有條件上市許可。歐盟核准的適應症如下：(1)聯合doxorubicin、vinblastine和dacarbazine(AVD)治療既往未曾治療的CD30陽性IV期何杰金氏淋巴瘤成人患者，(2)治療ASCT後復發或惡化風險增高的CD30陽性何杰金氏淋巴瘤成人患者，(3)治療ASCT後或因不適用ASCT或多藥化療而在先前用過至少2種治療藥物的復發或難治的CD30陽性何杰金氏淋巴瘤成人患者，(4)治療復發或難治sALCL成人患者，以及(5)治療先前用過至少1種全身治療藥物的CD30陽性皮膚型T細胞淋巴瘤(CTCL)成人患者。
2014年1月，ADCETRIS率先在日本獲准用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和ALCL，2018年9月獲准聯合doxorubicin、vinblastine和dacarbazine用於未曾治療的何杰金氏淋巴瘤，2019年12月獲准用於周邊T細胞淋巴瘤。2019年12月，ADCETRIS獲得追加劑量和用法核准，用於治療復發或難治何杰金氏淋巴瘤和周邊T細胞淋巴瘤兒童患者。日本包裝說明書上目前的核准適應症措辭是用於治療CD30陽性患者：何杰金氏淋巴瘤和周邊T細胞淋巴瘤。
已有70多個國家/地區的主管機關核發了ADCETRIS用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL的上市許可。請參閱下文中的重要安全性資訊。
ADCETRIS正在70多項臨床試驗中進行廣泛評估，包括何杰金氏淋巴瘤一線治療3期研究(ECHELON-1)和CD30陽性周邊T細胞淋巴瘤一線治療3期研究(ECHELON-2)、以及多種CD30陽性惡性腫瘤中的試驗。
Seattle Genetics與武田正在聯合開發ADCETRIS。依照合作協議條款，Seattle Genetics擁有美國和加拿大的商品化權益，武田擁有世界其他地方的ADCETRIS商品化權益。Seattle Genetics與武田依50:50比例分攤ADCETRIS的開發費用，但在日本例外，武田獨家負責在日本的開發費用。
ADCETRIS (brentuximab vedotin)重要安全性資訊（歐盟）
請在處方前參閱《產品特性總結》(SmPC)。
禁忌症
對brentuximab vedotin及其賦形劑過敏的患者禁用ADCETRIS。此外，ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性，因此禁用。
特別警示和注意事項
進行性多灶性腦白質病(PML)：ADCETRIS治療患者中已有John Cunningham病毒(JCV)再啟動報導，該啟動可導致進行性多灶性腦白質病(PML)和死亡。已有報導顯示，先前用過多種化療方案的患者接受ADCETRIS後發生PML。PML是一種罕見的中樞神經系統脫髓鞘疾病，由潛伏期JCV再啟動所導致，常導致死亡。
應密切監測患者有無新發或惡化的神經系統、認知或行為徵象或症狀，這些徵象或症狀可能提示PML。PML的建議評估包括神經科會診、腦部釓增強核磁共振影像、腦脊液中JCV DNA聚合酶鏈式反應分析，若有JCV證據，或可進行腦活檢。JCV PCR即使陰性，PML也無法排除。若無法確立另外的診斷，有必要進一步隨訪及評估。任何疑診PML病例，應暫停ADCETRIS給藥，若確診PML，則應永久性停藥。
對於患者可能忽視的PML症狀（例如認知、神經系統或精神症狀），應予警惕。
胰腺炎：ADCETRIS治療患者中已觀察到急性胰腺炎。已有致命性結果報導。應密切監測患者有無新發或惡化的腹痛，此類腹痛可能提示急性胰腺炎。患者評估可包括體檢、血清澱粉酶和血清脂肪酶實驗室評估、腹部影像（例如超音波及其他適用的診斷措施）。任何疑診急性胰腺炎病例均應暫停ADCETRIS。若確診急性胰腺炎，則應停用ADCETRIS。
肺毒性：接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例報導，部分病例死亡，肺毒性包括肺間質炎、間質性肺病、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。儘管ADCETRIS與肺毒性的因果關聯尚未確立，但肺毒性的風險無法排除。有肺部症狀（例如咳嗽、呼吸困難）新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。評估期間應考慮暫停給藥直至症狀改善。
嚴重感染和機會性感染：ADCETRIS治療患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、敗血症/感染性休克（包括致命性結果）、帶狀皰疹、巨細胞病毒(CMV)（再啟動）等嚴重感染以及傑氏肺囊蟲肺炎和口腔念珠菌病等機會性感染報導。患者治療期間應密切監測可能的嚴重感染和機會性感染的發生。
輸液相關反應(IRR)：ADCETRIS有發生即刻和延遲IRR，以及過敏反應。輸液期間和輸液後應仔細監測患者。若發生過敏反應，必須立即並永久性停用ADCETRIS，並給予適當的藥物治療。若發生IRR，應中止輸液，並給予適當的藥物處治。症狀緩解後，可採用較慢速率重啟輸液。先前出現過IRR的患者，應在後續輸液前給予藥物預防。伴有ADCETRIS抗體的患者的IRR較多見且較嚴重。
腫瘤溶解症候群(TLS)：ADCETRIS中已有TLS報導。有快速增生腫瘤和高腫瘤負擔的患者容易發生TLS。此類患者應密切監測，並提供最佳醫治。
周邊神經病變(PN)：ADCETRIS治療可引起PN，影響感覺神經和運動神經。ADCETRIS所致PN常有累積性，多數病例為可逆性。應監測患者有無PN的症狀，例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。出現PN新發或惡化的患者可能需要延遲及減量使用ADCETRIS，或停用。
血液學毒性：ADCETRIS有發生3度或4度貧血、血小板減少和長時間（≥1周）3度或4度中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數。
發熱性中性粒細胞減少：發熱性中性粒細胞減少已有報導。治療藥物每次給藥前應檢測全血細胞計數。如果發生發熱性中性粒細胞減少，應密切監測患者的發熱，並提供最佳醫治。
ADCETRIS與AVD聯合用藥時，推薦所有患者在首次給藥起始給予G-CSF作為主要預防性用藥。
史蒂芬強森症候群(SJS)：ADCETRIS中SJS和中毒性表皮壞死溶解(TEN)已有報導。致命性結果已有報導。若發生SJS或TEN，應停用ADCETRIS治療，並應給予適當的藥物治療。
胃腸道(GI)併發症：GI併發症已有報導，部分病例死亡，這些併發症包括腸梗阻、梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎、糜爛、潰瘍、穿孔、出血。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。
肝臟毒性：丙氨酸轉氨酶(ALT)和門冬氨酸轉氨酶(AST)升高已有報導。重症包括致命性肝臟毒性病例已有發生。接受ADCETRIS的患者應在用藥前檢測肝功能，同時常規監測肝功能。出現肝臟毒性的患者使用ADCETRIS時可能需要延遲給藥、劑量調整或停用。
高血糖：伴有或不伴有糖尿病史的身體質量指數(BMI)升高患者在試驗期間已有高血糖報導。但任何出現過高血糖事件的患者均應密切監測血糖。應酌情給予抗糖尿病治療。
腎臟損害和肝損：腎臟和肝臟損害患者中用藥經驗有限。現有資料顯示，重度腎臟損害、肝臟損害以及血清白蛋白濃度低有可能影響MMAE廓清。
CD30+ CTCL：由於缺乏高層級證據，除蕈樣黴菌病(MF)和原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)以外的CD30+ CTCL亞型中的療效指數大小尚未明確。2項2期單組ADCETRIS研究顯示，Sézary症候群(SS)、淋巴瘤樣丘疹病(LyP)及混合型CTCL組織學等亞型中可見疾病活動。上述資料提示，有效性和安全性可外推至其他CD30+ 性CTCL亞型。應依患者情況仔細考量風險效益，在其他CD30+ CTCL患者類型中應謹慎使用。
賦形劑中的鈉含量：每安瓿瓶本藥品含13.2毫克鈉，相當於WHO成人日最大推薦攝取量2克鈉的 0.7%。
交互作用
接受強效CYP3A4抑制劑和P-gp抑制劑與ADCETRIS合用的患者，中性粒細胞減少的風險增高，應密切監測。ADCETRIS與CYP3A4誘導劑合用不會改變ADCETRIS的代謝；但它似乎能降低可檢測MMAE代謝產物的血漿濃度。估計ADCETRIS不會改變對CYP3A4酶代謝的藥物的暴露。
妊娠：育齡女性在ADCETRIS治療期間應採取2種有效的避孕方法直至治療後6個月。尚無妊娠女性使用ADCETRIS的資料，但動物研究顯示該藥有生殖毒性。妊娠期間不應使用ADCETRIS，除非藥物對孕婦的效益大於對胎兒的潛在風險。
哺乳（餵奶）：尚無資料顯示ADCETRIS或其代謝物是否在人類乳汁中排泌，因此該藥對新生兒/嬰兒的風險無法排除。鑒於該潛在風險，應做出決斷是停止哺乳，還是停用/放棄ADCETRIS治療。
生育能力：非臨床研究顯示，ADCETRIS治療可導致睾丸毒性，並可改變男性生育能力。應告知採用ADCETRIS治療的男性在治療期間及末次給藥後6個月內避免使女性受孕。
對駕駛車輛和操縱機械的影響：ADCETRIS可能對駕駛車輛和操縱機械的能力有中度影響。
非預期效應
單藥治療：最常見不良反應(≥10%)有感染、周邊感覺神經病變、噁心、疲乏、腹瀉、發熱、上呼吸道感染、中性粒細胞減少、皮疹、咳嗽、嘔吐、關節痛、周邊運動神經病變、輸液相關反應、搔癢、便秘、呼吸困難、體重減輕、肌痛和腹痛。嚴重藥物不良反應見於12%的患者。獨有嚴重藥物不良反應的發生率≤1%。不良事件所致停藥率為24%。
聯合治療：ADCETRIS聯合AVD用於662例既往未曾治療的晚期HL患者的研究中，最常見不良反應(≥ 10%)有：中性粒細胞減少、噁心、便秘、嘔吐、疲乏、周邊感覺神經病變、腹瀉、發燒、掉髮、周邊運動神經病變、體重減輕、腹痛、貧血、口腔炎、發熱性中性粒細胞減少、骨痛、失眠、食欲減退、咳嗽、頭痛、關節痛、背痛、呼吸困難、肌肉痛、上呼吸道感染、丙氨酸轉氨酶升高。嚴重不良反應發生率為36%。發生率≥ 3%的嚴重不良反應包括發熱性中性粒細胞減少(17%)、發燒(6%)和中性粒細胞減少(3%)。不良事件導致的停藥率為13%。
ADCETRIS® (brentuximab vedotin) 美國版重要安全性資訊
黑框警示語
進行性多灶性腦白質病(PML)：接受ADCETRIS的患者可出現JC病毒感染，該感染可導致PML和死亡。
禁忌症
ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性（例如間質浸潤和/或炎症），因此禁用。
警示與注意事項
- 周邊神經病變(PN)：ADCETRIS可引起PN，主要影響感覺神經。周邊運動神經病變病例也有報導。ADCETRIS所致PN有累積性。應監測諸如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力等症狀，並適當調整劑量。
- 過敏和輸液反應：使用ADCETRIS治療時，有發生輸液相關反應(IRR)，包括過敏反應。輸液期間應監測患者。若發生IRR，應中止輸液，並採取適當醫治。若發生過敏反應，應立即並永久中止輸液，並給予適當醫治。既往發生過IRR的患者，後續輸液前應預防性用藥。預防性用藥包括對乙醯氨基酚、抗組織胺藥和皮質類固醇。
- 血液學毒性：有報導使用ADCETRIS治療時可發生致命性及嚴重發熱性中性粒細胞減少。使用ADCETRIS治療時，有發生長時間（≥1周）重度中性粒細胞減少、3級或4級血小板減少或貧血。對於既往未曾治療的III期或IV期cHL或既往未曾治療的PTCL，可在ADCETRIS聯合化療的第1週期起始給予G-CSF作為主要預防性用藥。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數，若患者發生3級或4級中性粒細胞減少，應增加監測頻率。發熱患者應予監測。若發生3級或4級中性粒細胞減少，可考慮延遲給藥、減藥、停藥或在後續ADCETRIS劑次中預防性給予G-CSF。
- 嚴重感染和機會性感染：ADCETRIS治療患者中已有肺炎、菌血症和敗血症或感染性休克（包括致命性結果）等感染報導。治療期間應密切監測患者有無細菌、真菌或病毒感染。
- 腫瘤溶解症候群：應密切監測患者有無快速增生腫瘤和高腫瘤負擔。
- 重度腎臟損害時毒性增強：重度腎臟損害患者中，≥3級不良反應和死亡的頻率高於腎功能正常的患者。重度腎臟損害患者應避免使用。
- 中重度肝損時毒性增強：中重度肝損患者中，≥3級不良反應和死亡的頻率高於肝功能正常的患者。中重度肝損患者應避免使用。
- 肝臟毒性：ADCETRIS治療患者中已有致命性及嚴重病例。病例與肝細胞損傷相符，包括轉氨酶和/或膽紅素升高，見於ADCETRIS 首次給藥或再次給藥後。基礎肝臟疾病、基線肝酶升高和合併用藥可增加風險。應監測肝酶和膽紅素。患者若出現肝臟毒性新發、惡化或復發，可能需要延遲給予ADCETRIS、調整劑量或停藥。
- PML：ADCETRIS治療患者中已有JC病毒感染致命性病例報導，該感染可導致PML和死亡。症狀首次發病發生於ADCETRIS治療啟用後的不同時間，部分病例發生於初次暴露的3個月內。除了ADCETRIS治療，其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用藥和基礎疾病。若患者有中樞神經系統異常的新發徵象和症狀，應考慮診斷PML。若疑診PML，應暫停ADCETRIS；若確診PML，應停用ADCETRIS。
- 肺毒性：致命性及嚴重的非感染性肺毒性事件已有報導，包括肺間質炎、間質性肺病和急性呼吸窘迫症候群。應監測患者的徵象和症狀，包括咳嗽和呼吸困難。若有新發或惡化的肺部症狀，應在評估期間暫停ADCETRIS給藥，直到症狀改善。
- 嚴重皮膚反應：ADCETRIS用藥中已有史蒂芬強森症候群(SJS)和中毒性表皮壞死溶解(TEN)致命性及嚴重病例報導。若發生SJS或TEN，應停用ADCETRIS，並給予適當醫治。
- 胃腸道(GI)併發症：ADCETRIS治療患者中已有致命性及嚴重的急性胰腺炎報導。其他致命性及嚴重GI併發症，包括穿孔、出血、糜爛、潰瘍、腸梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎和梗阻，ADCETRIS治療患者中也有報導。有基礎GI病變的淋巴瘤，其穿孔風險可能增高。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行診斷評估和適當治療。
- 高血糖：ADCETRIS用藥中已有諸如新發高血糖、既有糖尿病惡化和酮症酸中毒（包括死亡）等嚴重病例報導。高血糖較常見於高體重指數或糖尿病患者。若發生高血糖，應監測血糖，有臨床指示時應給予降糖藥。
- 胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制和動物研究結果，ADCETRIS可導致胎兒損害。應告知育齡女性該藥對胎兒有潛在風險，在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內應避免妊娠。
最常見（任何研究中≥20%）不良反應：周邊神經病變、疲乏、噁心、腹瀉、中性粒細胞減少、上呼吸道感染、發熱、便秘、嘔吐、掉髮、體重減輕、腹痛、貧血、口腔炎、淋巴細胞減少、黏膜炎。
藥物交互作用
與強效CYP3A4抑制劑或誘導劑合用有可能影響對monomethyl auristatin E (MMAE)的暴露。
特殊人群用藥
中重度肝損或重度腎臟損害患者：MMAE暴露和不良反應增加。應避免使用。
建議育齡女性的男性伴侶在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內採用有效的避孕措施。
患者一旦懷孕應立即報告，接受ADCETRIS期間應避免哺乳。
請按此處參閱ADCETRIS完整處方資訊，包括黑框警示語
關於ALUNBRIG® (brigatinib)
ALUNBRIG是下一代強效選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，旨在靶向作用於並抑制間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因變異。
ALUNBRIG目前已在40多個國家獲准，用於治療已用過crizotinib、但NSCLC已惡化或患者無法耐受crizotinib的ALK+轉移性NSCLC患者，包括美國、加拿大和歐盟(EU)。ALUNBRIG同時在EU核准作為單藥治療用於治療既往未曾用過ALK抑制劑治療的ALK+晚期NSCLC成人患者。
ALUNBRIG獲得FDA突破性治療藥物認證，用於治療瘤腫屬於crizotinib難治型的 ALK+ NSCLC患者，並獲得FDA孤兒藥認證，用於治療ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。
重要安全性資訊（全球版）
禁忌症
對ALUNBRIG活性物質或任何賦形劑過敏者禁用。
特別警示與用藥注意事項
肺不良反應：ALUNBRIG用藥中已有報告重度、威脅生命及致命性的肺不良反應，包括與ILD/肺間質炎特徵吻合者。多數肺不良反應見於治療最初7天。1-2度肺不良反應可隨治療中斷或劑量調整而緩解。高齡以及crizotinib末次給藥與ALUNBRIG首次給藥之間的間期較短（少於7天），與上述肺不良反應發生率升高有獨立關聯。啟用ALUNBRIG治療時應考量上述因素。部分患者在ALUNBRIG治療後期發生肺間質炎。治療第一周應監測患者有無呼吸系統症狀（例如呼吸困難、咳嗽等）新發或惡化。任何有呼吸系統症狀惡化的患者若出現肺間質炎的徵象，均應立即調查。如果疑診肺間質炎，應暫停ALUNBRIG給藥，並評估患者有無其他症狀（例如肺栓塞、腫瘤惡化和感染性肺炎）。
ALUNBRIG用藥中已有報告高血壓。ALUNBRIG治療期間應定期監測血壓。應遵循控制血壓的標準指南治療高血壓。如果患者無法避免合併使用某種已知能引起心搏過緩的藥物，則應加大心臟監測頻率。對於重度高血壓（≥3度），應暫停ALUNBRIG，直至高血壓恢復至Grade 1或基線。應適當調整劑量。
ALUNBRIG用藥中已有報告心搏過緩。ALUNBRIG與已知能引起心搏過緩的其他藥物合併使用應慎重。應定期監測心率和血壓。如果出現心搏過緩症狀，應暫停ALUNBRIG治療，評估已知能引起心搏過緩的合併用藥。若發現有已知能引起心搏過緩的合併用藥，應停用或調整劑量，心搏過緩症狀緩解後，可恢復ALUNBRIG原有劑量；若沒有合併用藥，可在心搏過緩症狀緩解後，降低ALUNBRIG劑量。對於威脅生命的心搏過緩，若未發現有致病的合併用藥，或若有複燃，應停用ALUNBRIG。
ALUNBRIG用藥中已有報告視覺障礙。應告知患者報告任何視覺症狀。若患者有視覺症狀新發或惡化，應暫停ALUNBRIG，並進行眼科評估。
ALUNBRIG用藥中已有報告肌酸磷酸激酶(CPK)升高。應告知患者報告任何無法解釋的肌肉疼痛、壓痛或無力。治療期間應定期監測CPK水準。對於3度或4度CPK升高，應暫停ALUNBRIG。若出現肌肉疼痛或無力，應根據CPK升高的嚴重程度，暫停brigatinib治療，並適當調整劑量。
胰腺酶升高：ALUNBRIG用藥中已有報告澱粉酶和脂肪酶升高。應定期監測脂肪酶和澱粉酶。對於3度或4度胰腺酶升高，應暫停ALUNBRIG。應根據實驗室異常的嚴重程度，暫停brigatinib，並適當調整劑量。
高血糖：ALUNBRIG用藥中已有血清葡萄糖升高發生。啟用ALUNBRIG之前應評估空腹血清葡萄糖，之後應定期監測。必要時啟用或調整降血糖藥。若最佳藥物處治無法控制血糖，應暫停ALUNBRIG直至血糖獲得充分控制；血糖恢復後可考慮ALUNBRIG減量，否則可永久停用ALUNBRIG。
胚胎胎兒毒性：按其作用機制和動物研究結果，孕婦服用ALUNBRIG可引起胎兒損害。缺乏ALUNBRIG在孕婦中用藥的臨床資料。應告知孕婦該藥對胎兒的潛在風險。應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非荷爾蒙避孕。應告知有育齡女性伴侶的男性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少3個月內採取有效的避孕。
不良反應
使用ALUNBRIG推薦給藥方案治療的患者最常報告的不良反應(≥ 25%)有AST升高、CPK升高、高血糖、脂肪酶升高、高胰島素血症、貧血、腹瀉、ALT升高、澱粉酶升高、貧血、噁心、疲乏、低磷酸血症、淋巴細胞計數降低、咳嗽、皮疹、鹼性磷酸酶升高、APTT升高、肌痛、頭痛、高血壓、白血球計數降低、呼吸困難和嘔吐。
使用ALUNBRIG推薦給藥方案治療的患者腫瘤惡化相關事件以外最常報告的嚴重不良反應(2%)包括肺間質炎、肺炎和呼吸困難。
藥物交互作用
CYP3A抑制劑：應避免ALUNBRIG與強效CYP3A抑制劑合用。若無法避免與強效CYP3A抑制劑合用，ALUNBRIG應減量。停用強效CYP3A抑制劑之後，可恢復ALUNBRIG劑量至強效CYP3A抑制劑啟用之前的耐受量。ALUNBRIG與中效CYP3A抑制劑合用時無需調整劑量。ALUNBRIG與中效CYP3A抑制劑合用時應密切監測患者。葡萄柚或葡萄柚汁也可升高ALUNBRIG的血漿濃度，應避免食用。應避免ALUNBRIG與中效CYP3A抑制劑合用。若無法避免與中效CYP3A抑制劑合用，ALUNBRIG應減量。停用中效CYP3A抑制劑之後，可恢復ALUNBRIG劑量至中效CYP3A抑制劑啟用之前的耐受量。
CYP2C8抑制劑：ALUNBRIG與強效CYP2C8抑制劑合用時無需調整劑量。
P-gp和BCRP抑制劑：ALUNBRIG與P-gp和BCRP抑制劑合用時無需調整劑量。
CYP3A誘導劑：應避免ALUNBRIG與強效和中效CYP3A誘導劑合用。若無法避免與中效CYP3A誘導劑合用，ALUNBRIG治療7天後且當前劑量可耐受的情況下可加量，每次增加30毫克，最高至中效CYP3A誘導劑啟用之前耐受量的兩倍。停用中效CYP3A誘導劑之後，可恢復ALUNBRIG劑量至中效CYP3A誘導劑啟用之前的耐受量。
CYP3A受質：尚未採用敏感型CYP3A展開藥物交互作用臨床研究。ALUNBRIG可能降低合併用藥的血漿濃度，並誘導其他酶和轉運蛋白（例如CYP2C、P-gp）。
轉運蛋白受質：ALUNBRIG在體外可抑制P-gp、BCRP、OCT1、MATE1和MATE2K。與ALUNBRIG轉運蛋白受質合用可增加其血漿濃度。ALUNBRIG與治療指數狹窄的上述轉運蛋白受質（例如digoxin、dabigatran、methotrexate）合用時應密切監測患者。
特殊患者人群
育齡女性/男女避孕：ALUNBRIG治療期間應告知育齡女性避免懷孕、告知男性避免使女性受孕。應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非荷爾蒙避孕。應告知有育齡女性伴侶的男性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少3個月內採取有效的避孕。
妊娠：ALUNBRIG可引起胎兒損害。缺乏ALUNBRIG用於妊娠女性的臨床資料。妊娠期間不應使用ALUNBRIG，除非孕母的臨床狀況要求治療。如果在妊娠期間使用，或患者在ALUNBRIG治療期間懷孕，應告知患者該藥對胎兒的潛在損害。
哺乳：缺乏有關ALUNBRIG在人類乳汁中分泌的資料。ALUNBRIG治療期間應停止哺乳。
不孕：ALUNBRIG可引起男性生育力減退。
老年患者：ALUNBRIG在65歲及以上患者中的安全性和有效性的有限資料提示，老年患者無需調整劑量。85歲以上患者中無可用資料。
肝功能損害：輕度（Child-Pugh評分A）或中度（Child-Pugh評分B）肝損患者無需調整ALUNBRIG劑量。重度腎功能損害患者應降低ALUNBRIG劑量，降幅約50%（即從180毫克降至90毫克，或從90毫克降至60毫克）。
腎功能損害：輕度或中度（估計腎小球濾過率(eGFR) ≥ 30毫升/分鐘）腎功能損害患者無需調整ALUNBRIG劑量。重度（Child-Pugh評分C）肝損患者應降低brigatinib劑量，降幅約40%（即從180毫克降至120毫克，120毫克降至90毫克，或從90毫克降至60毫克）。
兒童患者：ALUNBRIG在18歲以下患者中的安全性和有效性尚未確立。
美國版處方資訊： https://www.alunbrig.com/assets/pi.pdf
歐盟版產品特性概述： https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/alunbrig
關於ICLUSIG® (ponatinib)片
ICLUSIG是一種激酶抑制劑，主要靶點是BCR-ABL1，這是慢性粒細胞白血病(CML)和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)表達的一種異常酪氨酸激酶。ICLUSIG屬於標靶抗癌藥，其設計採用了一種根據計算及結構的藥物設計平臺，針對性地抑制BCR-ABL1的活性及其突變。ICLUSIG以本體BCR-ABL1進行標靶治療，以及BCR-ABL1難治性突變，包括最難治的T315I突變。ICLUSIG是唯一獲准的展示出抗BCR-ABL1的T315I把關突變活性的TKI。該突變可導致對其他所有已獲准的TKI的抗藥性。2016年11月，ICLUSIG獲得FDA的全面核准。ICLUSIG適用於治療其他TKI治療藥物均不適用的慢性期、加速期或急性期CML或Ph+ ALL成人患者，以及治療T315I陽性CML（慢性期、加速期或急性期）或T315I陽性Ph+ ALL成人患者。ICLUSIG不適用、也不推薦用於治療新診斷的慢性期 CML患者。
重要安全性資訊（美國版）
警示：動脈阻塞、靜脈血栓栓塞、心臟衰竭、肝臟毒性
警示與注意事項
有關完整的加框警示語，請參閱完整處方資訊。
- 動脈阻塞：發生於至少35%的ICLUSIG® (ponatinib)治療患者，包括致命性心肌梗塞、中風、腦部大動脈狹窄、重度周邊血管疾病、需要急診血管再通手術。伴有或不伴有心血管危險因子的患者，包括50歲以下患者，曾經發生上述事件。若發生動脈阻塞，應中斷或停用ICLUSIG。決定是否重啟ICLUSIG治療時，應權衡效益與風險。
- 6%的ICLUSIG治療患者發生靜脈血栓栓塞。應監測血栓栓塞的證據。若患者發生嚴重的靜脈血栓栓塞，應考慮調整ICLUSIG劑量或停藥。
- 心臟衰竭，包括致命病例，發生於9%的ICLUSIG治療患者。應監測心功能。若有心臟衰竭新發或惡化，應中斷或停用ICLUSIG。
- 肝臟毒性、肝臟衰竭和死亡曾發生於ICLUSIG治療患者。應監測肝功能。若疑診肝臟毒性，應中斷ICLUSIG。
動脈阻塞：從1期至2期試驗，加黑框警示的動脈阻塞事件(AOE) 發生率為35%。2期試驗顯示，33%的ICLUSIG治療患者發生心臟血管(21%)、周邊血管(12%)或腦血管(9%)動脈阻塞事件。部分患者出現1種以上事件。致命性和危及生命的事件發生於治療起始的2周內，發生時劑量低至每天15毫克。ICLUSIG還能引起復發性或多部位血管阻塞。患者需要血管再通手術。至首次AOE的中位時間介於193-526天。發生這些事件最常見的危險因素有高血壓、高血脂症、心臟病史。AOE多發於高齡者、有下列病史者：缺血、高血壓、糖尿病、高血脂症。若疑似發生AOE，應中斷或停用ICLUSIG。
靜脈血栓栓塞：靜脈血栓栓塞事件，包括：深層靜脈血栓形成、肺栓塞、血栓性淺靜脈炎、伴隨失明的視網膜靜脈血栓形成發生於6%的患者，發生率分別為5% (CP-CML)、4% (AP-CML)、10% (BP-CML)、9% (Ph+ ALL)。若患者發生嚴重的靜脈血栓栓塞，應考慮調整ICLUSIG劑量或停藥。
心臟衰竭：2期試驗中，致命性或嚴重的心臟衰竭或左心室功能不全發生率為6%。最常見的心臟衰竭事件為充血性心臟衰竭和射血分數降低（各3%）。應監測患者有無與心臟衰竭吻合的徵象或症狀，依臨床指示進行處治，包括停用ICLUSIG。若發生嚴重的心臟衰竭，應考慮停藥。
肝臟毒性：肝臟毒性事件發生率為29%（11% 為3度或4度）。重度肝臟毒性發生於所有疾病佇列。3例急變期CML或Ph+ ALL患者死亡：1例患者在ICLUSIG啟用1周內發生猛爆型肝功能衰竭，另2例為急性肝功能衰竭。最常見的形式是下列指標升高：AST或ALT（所有等級為54%，3度或4度為8%，5%在末次隨訪時未恢復）、膽紅素、鹼性磷酸酶。至肝臟毒性事件發生的中位時間為3個月。應監測基線肝功能，隨後至少每月一次或依臨床指示複查。若有臨床指示，應中斷、減量或停用ICLUSIG。
高血壓：治療中出現的收縮或舒張血壓(BP)升高見於68%的患者，其中12%為嚴重不良反應，並包含高血壓危象。若高血壓伴有意識模糊、頭痛、胸痛或氣促，可能需要緊急臨床干預。基線BP<140/90毫米汞柱的患者中，80%發生治療中出現的高血壓（44%為1期，37%為2期）。132例基線1期高血壓患者中，67%發展為2期。ICLUSIG用藥期間，應監測並處治血壓升高，治療高血壓，以便血壓恢復正常。若高血壓無法用藥物控制，應中斷、減量或停用ICLUSIG。若高血壓顯著惡化、不穩定或難治，應中斷治療，並考慮評估有無腎動脈狹窄。
胰腺炎：胰腺炎發生率為7%（6%為嚴重或3/4度）。多數病例隨ICLUSIG停藥或減藥而在2周內消退。治療中出現的脂肪酶升高發生率為42%（16%為3度或以上）。用藥最初2個月應每2周檢查一次血清脂肪酶，隨後每月一次或依臨床指示複查。有胰腺炎或酗酒史的患者應考慮額外的血清脂肪酶監測。可能需要停藥或減藥。若脂肪酶升高伴腹部症狀，應停用ICLUSIG治療，並評估患者有無胰腺炎。若患者症狀完全消退且脂肪酶水準低於1.5 x ULN，可考慮重啟ICLUSIG。
新診斷慢性期CML中的毒性增加：新診斷慢性期CML患者一線治療的前瞻性隨機臨床試驗顯示，單藥ICLUSIG 45毫克每天一次的嚴重不良反應風險是單藥imatinib 400毫克每天一次的2倍。中位治療暴露期少於6個月。該試驗因安全性問題而於2013年10月中止。ICLUSIG組的動靜脈血栓形成和阻塞發生率至少是imatinib組的2倍。ICLUSIG治療患者的下列發生率高於imatinib組：骨髓抑制、胰腺炎、肝臟毒性、心臟衰竭、高血壓、皮膚/皮下組織疾病。ICLUSIG不適用、也不推薦用於治療新診斷的慢性期CML患者。
神經病變：總體而言，20%的患者出現任何等級的一次周邊神經病變事件（3/4度者為2%）。最常見者為感覺異常(5%)、周邊神經病變(4%)、感覺遲鈍(3%)、味覺異常(2%)、肌肉無力(2%)、感覺過敏(1%)。腦神經病變見於2%的患者（3/4度者<1%）。神經病變患者中，26%發生於治療第一個月期間。應監測患者有無神經病變症狀，例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。若疑診神經病變，應考慮中斷ICLUSIG，並進行評估。
眼毒性：患者有發生導致失明或視物模糊的嚴重眼毒性。視網膜毒性包括黃斑部水腫、視網膜靜脈阻塞、視網膜出血，發生率為2%。結膜刺激症、角膜糜爛或擦傷、眼乾、結膜炎、結膜出血/充血/水腫、眼痛發生率為14%。視物模糊發生率為6%。其他眼毒性包括白內障、眶周水腫、眼瞼炎、青光眼、眼瞼水腫、眼球充血、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、潰瘍性角膜炎。基線時及治療期間應定期展開全面的眼科檢查。
出血：出血發生率為28%（6%為嚴重，包括致命）。AP-CML、BP-CML、Ph+ ALL患者嚴重出血事件發生率較高。胃腸道出血和硬膜下血腫是最常報告的嚴重出血事件，發生率均為1%。多數出血事件發生於4度血小板減少患者。嚴重或重度出血者應中斷ICLUSIG，並進行評估。
體液滯留：體液滯留發生率為31%。最常見的體液滯留事件為周邊水腫(17%)、胸膜積液(8%)、心包積液(4%)、周邊腫脹(3%)。嚴重不良事件發生率為4%。1例腦水腫患者死亡。治療中出現的嚴重不良事件者包括：胸膜積液(2%)、心包積液(1%)、周邊水腫(<1%)。應監測患者有無體液滯留，並依臨床指示處治患者。依臨床指示，可中斷、減量或停用ICLUSIG。
心律不整：心律不整發生率為19%（7%為≥3度）。根據報告，室性心律不整占所有心律不整的3%，其中1例 為≥3度。導致心臟節律器植入的症狀性心搏過緩發生率為1%。房顫是最常見的心律不整(7%)，其中約半數屬3度或4度。其他3度或4度心律不整事件包括暈厥(2%)、心搏過速/心搏過緩（各0.4%）、心電圖QT間期延長、房撲、室上性心搏過速、室性心搏過速、房性心搏過速、完全性房室傳導阻滯、心跳呼吸停止、意識喪失、竇房結功能低下（各0.2%）。其中27例的事件導致住院。對於徵象及症狀提示心率過緩（昏厥、頭暈）或心率過快（胸痛、心悸或頭暈）的患者，應中斷ICLUSIG，並進行評估。
骨髓抑制：59%的患者報告骨髓抑制（50%為3/4度）。AP-CML、BP-CML、Ph+ ALL患者的此類事件發生率大於CP-CML患者。重度骨髓抑制（3度或4度）見於治療初期，中位發病時間為1個月（範圍<1-40個月）。最初3個月應每2周檢查一次全血細胞計數，隨後每月一次或依臨床指示複查，依推薦進行劑量調整。
腫瘤溶解症候群：2例患者（<1%，1例為AP-CML，另1例為BP-CML）在ICLUSIG治療期間發生嚴重的腫瘤溶解症候群。高尿酸血症發生率為7%。由於晚期疾病患者可能發生腫瘤溶解症候群，在啟用ICLUSIG治療之前，應確保足量補液，並處治高尿酸水準。
可逆性後部白質腦病症候群(RPLS)：ICLUSIG上市後，治療患者中有發生RPLS。RPLS是一種神經系統疾病，其徵象和症狀可表現為癲癇、頭痛、警覺度降低、精神功能改變、失明、其他視力和神經系統障礙。常表現高血壓，根據腦核磁共振的支持性發現進行診斷。若診斷RPLS，應中斷ICLUSIG治療，只有在該事件消退後且繼續治療的效益大過RPLS的風險時，方可重啟治療。
傷口癒合受損和胃腸道穿孔：患者接受ICLUSIG期間有發生傷口癒合受損。擇期手術前應提前至少1周停用ICLUSIG，大手術之後應停用ICLUSIG至少2周，直至傷口癒合。傷口癒合併發症消退後重啟ICLUSIG的安全性尚未確立。患者接受ICLUSIG期間有發生胃腸道穿孔或瘺。胃腸道穿孔患者應永久性停用ICLUSIG。
胚胎胎兒毒性：依其作用機制和動物研究結果，孕婦服用ICLUSIG可損害胎兒。動物生殖研究顯示，在胚胎器官形成期間給予妊娠大鼠口服ponatinib，在低於人類推薦劑量的暴露量時，可引起不良發育效應。應告知孕婦該藥對胎兒有潛在風險。育齡女性在ICLUSIG治療期間及末次給藥後3周內應採取有效的避孕。
不良反應
最常見不良反應：最常見(≥20%)的非血液系統不良反應為腹痛、皮疹、便秘、頭痛、皮膚乾燥、動脈阻塞、疲乏、高血壓、發熱、關節痛、噁心、腹瀉、脂肪酶升高、嘔吐、肌痛、肢端疼痛。血液系統不良反應包括血小板減少、貧血、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、白血球減少。
欲報告疑似不良反應，請撥打武田電話1-844-817-6468或FDA電話1-800-FDA-1088或造訪www.fda.gov/medwatch。
藥物相互作用
CYP3A強抑制劑：應避免合併用藥，若合併用藥無法避免，ICLUSIG應減量。
CYP3A強誘導劑：避免合併使用。
特殊人群用藥
育齡男女： Ponatinib可能損害女性生育力，此類效應是否可逆尚屬未知。育齡女性在啟用ICLUSIG之前應驗證妊娠狀態。
哺乳： 建議女性在ICLUSIG治療期間及末次給藥後6天內避免授乳。
欲瞭解有關ICLUSIG的更多資訊，包括加黑框警示語的重要安全性資訊，請參閱下文或造訪www.ICLUSIG.com. 欲瞭解處方資訊，請造訪https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf。欲瞭解有關進行中研究的更多資訊，請造訪www.clinicaltrials.gov。
關於NINLAROTM (ixazomib)膠囊
NINLAROTM (ixazomib)是一種口服蛋白酶體抑制劑，目前正在研究用於多發性骨髓瘤譜系疾病。2015年11月，美國食品藥品管理局(FDA)率先核准NINLARO聯合lenalidomide和dexamethasone用於治療先前至少用過一種藥物的多發性骨髓瘤患者。NINLARO目前在60多個國家獲得核准，包括美國、日本和歐盟，還有10多項藥物執照申請目前在審理中。它是首個進入3期臨床試驗並獲准的口服蛋白酶體抑制劑。
NINLAROTM (ixazomib) ：全球重要安全性資訊
特別警示與注意事項
血小板減少在NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO組vs安慰劑組方案分別為28% vs 14%），血小板計數最低點發生於每28天治療週期的第14-21天期間，在下一輪週期開始前恢復至基線水準。該狀況未導致出血事件或血小板輸血的增多。NINLARO治療期間應監測血小板計數，每月至少一次，在最初3個治療週期中可考慮更頻繁的監測。依標準內科指南，可透過調整劑量和血小板輸血來處治。
胃腸道毒性在NINLARO和安慰劑治療方案中均有報導，例如腹瀉(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、噁心(26% vs 21%)、嘔吐(22% vs 11%)，偶而可能需要使用鎮吐藥和止瀉藥，並給予支持性治療。
周邊神經病變在NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO和安慰劑組分別為28% vs 21%）。最常報告的反應是周邊感覺神經病變（NINLARO和安慰劑組分別為19%和14%）。兩組中，周邊運動神經病變的報告均少見(< 1%)。應監測患者的周邊神經病變症狀，必要時可調整劑量。
周邊水腫在NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO和安慰劑組分別為25% vs 18%）。必要時應調查基礎病因，並提供支持性治療。依dexamethasone處方資訊調整其劑量，對於重度症狀，可調整NINLARO劑量。
皮膚反應在NINLARO用藥期間發生率為19%，安慰劑組為11%。最常見為斑丘疹和斑疹。皮疹的處治可採用支持性治療、調整劑量或停藥。
血栓性微血管病變在接受NINLARO的患者中已有報導，有時是致命的，包括血栓性血小板減少性紫癜/溶血性尿毒癥症候群(TTP/HUS)。應監測TPP/HUS的徵象和症狀，如果疑診，應停用NINLARO。如果排除TPP/HUS診斷，應考慮重新啟用NINLARO。在先前經歷過TPP/HUS的患者中重啟NINLARO治療的安全性尚屬未知。
肝臟毒性在NINLARO用藥期間有少量報導，包括藥物所致肝損、肝細胞損害、肝脂肪變性、淤膽型肝炎。對於3度或4度症狀，應定期監測肝酶和調整劑量。
妊娠- NINLARO可損害胎兒。育齡男女在NINLARO治療期間及末次給藥後90天內應採取避孕措施。育齡女性在服用NINLARO期間應避免妊娠，因該藥對胎兒有潛在風險。採用荷爾蒙避孕的女性應額外使用屏障避孕法。
哺乳- NINLARO或其代謝產物是否經人類乳汁排泌，尚屬未知。為嬰兒授乳可能會發生不良事件，因此應停止授乳。
特殊患者人群
肝功能損害：中度或重度肝功能損害患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。
腎功能損害：需要透析的重度腎功能損害或終末期腎病(ESRD)患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。NINLARO無法經透析清除，因此其給藥無需考量透析時間。
藥物交互作用
不建議NINLARO與CYP3A強誘導劑合併使用。
不良反應
NINLARO治療中最常見(≥ 20%)且大於安慰劑的不良反應分別是：腹瀉(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板減少(28% vs 14%)、周邊神經病變(28% vs 21%)、噁心(26% vs 21%)、周邊水腫(25% vs 18%)、嘔吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。報告率≥ 2%的嚴重不良反應包括血小板減少(2%)和腹瀉(2%)。對於每項不良反應，NINLARO方案組≤ 1%的患者停用3種藥物中的1種或多種藥物。
請參閱歐盟產品特性總結：http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
請參閱美國版處方資訊：https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
請參閱加拿大產品專論：http://www.takedacanada.com/ninlaropm
關於 Mobocertinib (TAK-788)
mobocertinib是一種強效小分子TKI，專門設計用於選擇性以EGFR和HER2外顯子20插入突變進行標靶治療。2020年，mobocertinib獲得美國食品藥品管理局(FDA)孤兒藥認證，用於治療含鉑化療期間或之後惡化的伴表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。2019年，mobocertinib獲得美國FDA孤兒藥認證，用於治療伴HER2突變或EGFR突變（包括外顯子20插入突變）的肺癌。
進行中的mobocertinib 1/2期試驗正在評估mobocertinib 160毫克每日一次對伴EGFR外顯子20插入的經治患者的有效性和安全性，結果顯示，在EGFR外顯子20插入突變型局部晚期或轉移性NSCLC患者中，mobocertinib的中位無惡化存活期(PFS)為7.3個月，確診總緩解率(ORR)為43%（n=12/28例）。mobocertinib的安全性屬可處治（N=72例）。最常見的治療相關不良事件(AE)為腹瀉(85%)、噁心(43%)、皮疹(36%)、嘔吐(29%)和食欲減退(25%)。上述結果在2019年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上呈報。
mobocertinib的開發專案始於NSCLC群體，並可望擴展到服務不足的其他類型腫瘤群體中。mobocertinib屬於有效性和安全性尚未確立的試驗中藥物。
關於Pevonedistat
Pevonedistat是首個和唯一的NEDD8活化酶(NAE)小分子抑制劑，正研究用於HR-MDS、HR-CMML和低母細胞急性骨髓性AML患者的一線治療。研究顯示，pevonedistat可透過選擇性以NAE進行標靶治療，破壞蛋白酶體-泛素系統，該系統能夠以負責降解的蛋白質進行標靶治療，導致癌細胞死亡。
多項臨床試驗正在評估Pevonedistat，包括：
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PANTHER (NCT03268954)
- 這項全球性、隨機、對照、開放、多中心、3期臨床試驗旨在評估Pevonedistat聯合azacitidine vs azacitidine單藥在高風險MDS或CMML或低母細胞AML初治參與者中的安全性和有效性。20個國家130家研究單位約450例參與者入組。該試驗主要終點是無事件生存(EFS)，定義為MDS或CMML參與者的死亡或轉為AML（以先發生者為准），以及低母細胞AML參與者的死亡。關鍵的次要終點是OS。
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PEVOLAM (NCT04090736)
- PEVOLAM研究是與PETHEMA Foundation合作展開的隨機、對照、開放、多中心、3期臨床試驗，旨在評估pevonedistat聯合azacitidine vs azacitidine單藥治療在不適合移植/誘導化療的AML初治參與者中的安全性和有效性。將在西班牙和葡萄牙入組約466例參與者。該試驗主要終點是OS。
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Pevonedistat-1016 (NCT03814005)
- Pevonedistat-2002研究是pevonedistat聯合azacitidine非隨機、開放、多中心1/1b期臨床試驗，旨在對pevonedistat的藥代動力學進行定性、評估安全性、確定pevonedistat聯合azacitidine的劑量， 受試者是伴重度腎功能不全或輕度肝功能不全的MDS、CMML和AML參與者。將在美國和西班牙入組60例參與者。該試驗主要終點是預定時間範圍內單劑給藥後評估的血漿濃度-時間曲線下面積。
武田對腫瘤學的承諾
我們的核心研發使命是透過我們對科學、突破性創新和改善患者生活的熱情的承諾，向全世界癌症患者交付新型藥品。無論是憑藉我們的血液治療藥物、我們強大的產品管線，還是實體瘤藥品，我們的宗旨是保持創新和競爭力，以便向患者提供他們需要的治療。欲瞭解更多資訊，請造訪www.takedaoncology.com。
關於武田藥品工業株式會社
武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK) 是一家總部位於日本的以價值觀為基礎的研發導向型跨國生物製藥翹楚，致力於將科學轉化為高度創新的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研究努力專注於四大治療領域：腫瘤學、罕見疾病、神經科學和胃腸病學(GI)。我們同時在血漿衍生治療藥物和疫苗領域進行針對性研發投入。我們正在專注於開發有助於改善患者生活的高度創新的藥品，努力推動新治療選擇的尖端，並發揮我們的升級版協作研發引擎和能力的優勢，以研製強大的、多樣化模式的後續產品線。我們的員工致力於改善患者的生活品質，在約80個國家與我們的合作夥伴在醫療保健領域攜手合作。
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重要提示
就本文而言，「新聞稿」指本文件、任何口頭陳述、任何問答會議，以及武田藥品工業株式會社（「武田」）就本新聞稿相關內容進行討論或散發的任何書面或口頭資料。本新聞稿（包括任何口頭簡報和與此有關的任何問答）並非是也不構成、代表或形成任何出價購買、以及收購、註冊、交換、銷售或處置任何證券的任何要約、邀請或徵集，或在任何司法管轄區徵集任何投票或核准之一部分。不得憑藉本新聞稿公開發售任何股票。除非根據美國《1933年證券法》及其修訂進行登記或由此取得豁免，否則不得在美國配售任何證券。本新聞稿（連同任何可能向接收方提供的進一步資訊）僅用於為接收方提供資訊參考用途（並非用於評估任何投資、收購、處置或任何其他交易）。任何不遵守上述限制的行為可能會違反適用證券法。武田透過投資直接或間接所持有公司均為獨立的實體。在本新聞稿中，有時出於方便的目的，使用「武田」作為武田及其子公司的統稱。同樣，像「我們」（主語和賓語形式）和「我們的」這類詞彙也是子公司的統稱或代表公司的員工。這些表述也被用於沒有實際意義、不涉及某個特定的公司或某些公司的場合。
前瞻性陳述
本新聞稿及與之相關的所分發的任何資料可能含有與武田未來業務、未來狀況和運營業績有關的前瞻性陳述、看法或意見，包括武田的預估、預測、目標和計畫。前瞻性陳述常常包含但不限於下列措辭，例如「目標」、「計畫」、「認為」、「希望」、「繼續」、「預計」、「旨在」、「打算」、 「確保」、「將」、「可能」、「應」、「會」、「或許」、「預期」、「估計」、「預測」或類似表述或其否定形式。上述前瞻性陳述是根據對許多重要因素的假設，包括以下因素，這些因素可能導致實際結果與上述前瞻性陳述所表達或暗示的內容產生重大差異：武田全球業務所面臨的經濟形勢，包括日本和美國的總體經濟環境；競爭壓力和發展情況；適用法律法規的變動；產品開發專案的成功或失敗；監管當局的決策或做出決策的時機；利率和匯率波動；有關已售產品或候選產品安全或功效的索賠或疑問；諸如新型冠狀病毒大流行之類的健康危機對武田及其顧客和供應商的影響，包括武田經營所在國的外國政府或其業務的其他方面；已收購公司的合併後整合努力的時機和影響；能否剝離對武田營運非核心的資產和任何此類剝離的時機，以及武田向美國證券交易委員會提交的Form 20-F最新年報和其他報告中指明的其他因素，具體請查閱武田網站https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/或www.sec.gov。武田不會更新本新聞稿中的任何前瞻性陳述或公司可能發布的任何其他前瞻性陳述，除非是法律或證券交易規則所要求。歷史業績並不能代表未來業績，而且本新聞稿中的武田業績或陳述並不能指代，也並非是武田未來業績的預估、預測、擔保或推測。
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