Takeda destacará su cartera ampliada de productos en las áreas de oncología y hematología en la 61.° Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH)

– El equipo de la dirección de la empresa presentará 20 abstracts en Oncología y 9 en Hematología durante la conferencia para poner de relieve la experiencia exclusiva de Takeda en cánceres de la sangre y trastornos hematológicos –

CAMBRIDGE (Massachusetts) y OSAKA (Japón)--()--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE:TAK) anunció hoy que presentará un total de 29 abstracts patrocinados por la empresa en la 61.° Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología (ASH, American Society of Hematology) del 7 al 10 de diciembre de 2019 en Orlando (Florida), que destacarán el compromiso de la empresa en el avance del tratamiento para cánceres hematológicos y trastornos de la sangre.

Una búsqueda por la innovación revolucionaria centrada en el paciente para oncología y trastornos de la sangre

Takeda presentará 29 actualizaciones sobre tratamientos en fase de investigación y en las primeras etapas de desarrollo que demuestran su inversión en nuevos compuestos para abordar las necesidades de los pacientes, además de datos de ensayos de fase III y resultados de evidencias en entornos reales, en estadios de enfermedad que incluyen mieloma múltiple, linfoma y leucemia.

“Presentaremos datos destacables sobre varios programas clínicos en la ASH, en los que se destacan nuestra profunda estructura de trabajos en oncología y nuestro compromiso en el desarrollo de tratamientos innovadores que pueden abordar necesidades sin satisfacer en pacientes con cánceres de la sangre”, comentó Phil Rowlands, Ph.D., jefe de la Unidad del Área Terapéutica Oncológica, Takeda. “En particular, esperamos compartir datos del ensayo de fase III sobre ixazomib en pacientes con amiloidosis, datos del estudio US MM-6, que evalúa una transición en clase de bortezomib parental a ixazomib oral en mieloma múltiple, análisis adicionales de los ensayos de fase III ECHELON-2 de ADCETRIS en linfoma de la célula T periférico, además de datos de las primeras etapas sobre varios de nuestros programas estructurales”.

En el área de hematología, Takeda presentará evidencias de entornos reales de estudios de su cartera de tratamientos, entre los que se incluyen hemofilia A, hemofilia B y la enfermedad de von Willebrand. La empresa presentará también actualizaciones científicas relacionadas con sus programas de terapia génica para hemofilia A y B y la plataforma de terapia génica para virus adenoasociados (VAA).

“Comprender la evidencia de entornos reales es fundamental en el trabajo de Takeda por proveer a los pacientes con terapias innovadoras para la hemofilia A y B, a la vez que ampliamos nuestra investigación y desarrollo en la enfermedad de von Willebrand y otros trastornos de la sangre”, comentó Daniel Curran, M.D., jefe de la Unidad Terapéutica de Enfermedades Raras, Takeda. “En ASH esperamos además informar nuestros progresos en los programas de terapia génica en hemofilia y la optimización de la plataforma de terapia génica en VAA de Takeda, en particular en pacientes con inmunidad existente a los serotipos del VAA”.

Entre los abstracts en oncología aceptados se encuentran los siguientes:

Nota: todos los horarios figuran en Hora Estándar del Este

NINLARO™ (ixazomib) y mieloma múltiple

ADCETRIS® (brentuximab vedotin) y linfoma

ICLUSIG® (ponatinib)

Estructura (mieloma múltiple, linfoma, leucemia linfocítica crónica, leucemia mieloide aguda)

Entre los abstracts sobre hematología aceptados se encuentran los siguientes:

Nota: todos los horarios figuran en Hora Estándar del Este

ADYNOVATE® (Factor antihemofílico [recombinante], PEGilado) y hemofilia A

FEIBA® (complejo coagulante anti-inhibidor)

Enfermedad de von Willebrand

Estructura (hemofilia A, hemofilia B y terapias génicas)

Acerca de ADCETRIS
ADCETRIS es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que comprende un anticuerpo monoclonal anti CD30 anexado por un enlazador escindible por proteasa a un agente disruptor de microtúbulos, monometil auristatina E (MMAE), que utiliza tecnología de propiedad de Seattle Genetics. ADC emplea un sistema enlazador diseñado para permanecer estable en el torrente sanguíneo, pero para liberar MMAE ante la internalización en las células del tumor positivas para CD30.

La inyección de ADCETRIS para infusión intravenosa recibió aprobación de la FDA para seis indicaciones en pacientes adultos con: (1) linfoma de células grandes anaplásico sistémico sin tratamiento previo (sALCL) u otros linfomas de células T periféricos que expresan a CD30 (PTCL), que incluyen el linfoma de células T angioinmunoblásticas y PTCL no especificado de otro modo, en combinación con ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona, (2) linfoma de Hodgkin clásico en etapa III o IV sin tratamiento previo (cHL), en combinación con doxorubicina, vinblastina y dacarbazina, (3) cHL con alto riesgo de recidiva o progresión como consolidación (auto-HSCT) post trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, (4) cHL después de fracaso de auto-HSCT o fracaso de al menos dos regímenes previos de quimioterapia de agentes múltiples en pacientes que no son candidatos para auto-HSCT, (5) sALCL después de fracaso de al menos un régimen previo de quimioterapia con agentes múltiples, y (6) linfoma de células grandes anaplásico cutáneo primario (pcALCL) o fungoides de micosis (MF) que expresan CD30 y han recibido terapia sistémica previa.

Health Canada le otorgó a ADCETRIS la aprobación con condiciones para linfoma de Hodgkin recidivante o refractario y sALCL en 2013, y aprobación no condicional para tratamiento de consolidación post trasplante autólogo de células madre (ASCT) de pacientes con linfoma de Hodgkin con riesgo aumentado de recidiva o progresión en 2017; adultos con pcALCL o MF con expresión de CD30 que recibieron terapia sistémica previa en 2018; y para linfoma de Hodgkin estadio IV no tratado previamente en combinación con doxorubicina, vinblastina y dacarbazina en 2019.

ADCETRIS recibió autorización de comercialización condicional de la Comisión Europea en octubre de 2012. Las indicaciones aprobadas en Europa son: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin recidivante o refractario positivo para CD30 luego de ASCT, o luego de al menos dos terapias previas cuando el ASCT o la quimioterapia con agentes múltiples no es una opción de tratamiento, (2) para el tratamiento de pacientes adultos con sALCL recidivante o refractario, (3) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 con riesgo aumentado de recaída o progresión luego de ASCT, (4) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T positivo para CD30 (CTCL) después de al menos una terapia sistémica previa y (5) para el tratamiento de los pacientes adultos con linfoma de Hodgkin en etapa IV positivo para CD30 sin tratamiento previo en combinación con AVD.

ADCETRIS ha recibido la autorización de comercialización de las autoridades regulatorias en más de 70 países para linfoma de Hodgkin recidivante o refractario y sALCL. Ver información importante de seguridad a continuación.

ADCETRIS está siendo evaluado ampliamente en más de 70 estudios clínicos, entre ellos un estudio de fase III en linfoma de Hodgkin de primera línea (ECHELON-1) y otro estudio de fase III en linfomas de células T periféricas positivo para CD30 de primera línea (ECHELON-2), al igual que estudios en muchos tipos adicionales de neoplasias malignas positivas para CD30.

Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seattle Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de desarrollo.

Información importante de seguridad de ADCETRIS (brentuximab vedotin) (Unión Europea)
Consultar el Resumen de características del producto (SmPC) antes de prescribir.

CONTRAINDICACIONES

ADCETRIS está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad a brentuximab vedotin y sus excipientes. Además, el uso combinado de ADCETRIS con bleomicina causa toxicidad pulmonar.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML): La reactivación del virus de John Cunningham (JCV) que da como resultado la leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) y la muerte puede ocurrir en pacientes tratados con ADCETRIS. PML fue informada en pacientes que recibieron ADCETRIS luego de recibir múltiples regímenes de quimioterapia previos. PML es una enfermedad desmielinizante rara del sistema nervioso central que resulta de la reactivación del JCV latente y con frecuencia es mortal.

Monitorear a los pacientes cuidadosamente para detectar la aparición o el empeoramiento de signos o síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales, que pueden sugerir PML. La evaluación sugerida de PML incluye consulta neurológica, resonancia magnética cerebral con contraste de gadolinio y análisis del líquido cefalorraquídeo para ver el ADN del JCV por reacción de cadena de polimerasa o una biopsia cerebral con evidencia de JCV. Una PCR negativa para JCV no excluye PML. El seguimiento y la evaluación adicionales deben garantizarse si no se puede establecer un diagnóstico alternativo. Suspender la dosificación para algún caso sospechoso de PML e interrumpir de manera permanente ADCETRIS si se confirma el diagnóstico de PML.

Estar alerta a los síntomas de PML que el paciente pueda no observar (por ej., síntomas cognitivos, neurológicos o psiquiátricos).

Pancreatitis: La pancreatitis aguda fue observada en pacientes tratados con ADCETRIS. Se han informado resultados mortales. Monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar la aparición o el empeoramiento de dolor abdominal, que puede sugerir pancreatitis aguda. La evaluación del paciente puede incluir el examen físico, evaluación de laboratorio para amilasa sérica y lipasa sérica, e imágenes abdominales, como una ecografía y otras medidas diagnósticas apropiadas. Suspender ADCETRIS en caso de sospecha de pancreatitis aguda. Debe interrumpirse la administración de ADCETRIS debe si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda.

Toxicidad pulmonar: Se han informado casos de toxicidad pulmonar, algunos con resultados mortales, incluidos neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS) en pacientes que recibieron ADCETRIS. Aunque no se ha establecido una asociación causal con ADCETRIS, el riesgo de toxicidad pulmonar no puede ser descartado. Evaluar rápidamente y tratar apropiadamente la aparición o el empeoramiento de los síntomas pulmonares (por ej., tos, disnea) apropiadamente. Considerar la suspensión de la dosificación durante la evaluación y hasta la mejoría sintomática.

Infecciones graves e infecciones oportunistas: Se informaron infecciones graves como neumonía, bacteriemia por estafilococos, sepsis/shock séptico (incluidos desenlaces fatales), y herpes zoster, e infecciones oportunistas como neumonía por Pneumocystis jiroveci y la candidiasis oral en pacientes tratados con ADCETRIS. Monitorear cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento para controlar la emergencia de infecciones graves y oportunistas.

Reacciones relacionadas con la infusión (IRR): Con ADCETRIS se informaron IRR inmediatas y retardadas, al igual que anafilaxis. Monitorear cuidadosamente a los pacientes durante y después de una infusión. Si ocurre anafilaxis, interrumpir inmediatamente y permanentemente la administración de ADCETRIS y administrar tratamiento médico apropiado. Si ocurre una IRR, interrumpir la infusión e instituir manejo médico apropiado. Se puede reiniciar la infusión a una velocidad más lenta después de la resolución del síntoma. Aquellos pacientes que experimentaron una IRR previa deben ser premedicados para las infusiones posteriores. Las IRR son más frecuentes y más graves en pacientes con anticuerpos para ADCETRIS.

Síndrome de lisis tumoral (TLS): Se ha reportado TLS con ADCETRIS. Los pacientes con un tumor que prolifera rápidamente y una alta carga tumoral están en riesgo de TLS. Monitorear a estos pacientes cuidadosamente y manejar de acuerdo con la mejor práctica médica.

Neuropatía periférica (PN): El tratamiento con ADCETRIS puede causar PN, tanto sensorial como motora. La PN inducida por ADCETRIS es generalmente un efecto de la exposición acumulativa a ADCETRIS y en la mayoría de los casos es reversible. Monitorear a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, incomodidad, sensación de quemazón, dolor neuropático o debilidad. Los pacientes que experimentan la aparición o el empeoramiento de PN pueden requerir un espaciamiento y una reducción de la dosis o la interrupción de ADCETRIS.

Toxicidades hematológicas: La anemia de Grado 3 o 4, la trombocitopenia y la neutropenia prolongada de grado 3 o 4 (igual a o superior a una semana) pueden ocurrir con ADCETRIS. Monitorear con hemograma completo antes de la administración de cada dosis.

Neutropenia febril: Se ha reportado neutropenia febril con ADCETRIS. Deben monitorearse los hemogramas completos antes de la administración de cada dosis de tratamiento. Monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar fiebre y manejar de acuerdo con la mejor práctica médica si se desarrolla neutropenia febril.

Cuando se administra ADCETRIS en combinación con AVD, se recomienda profilaxis primaria con G-CSF para todos los pacientes que inician la primera dosis.

Síndrome de Stevens-Johnson (SJS): Se ha reportado SJS y necrólisis epidérmica tóxica (TEN) con ADCETRIS. Se han reportado desenlaces fatales. Interrumpir el tratamiento con ADCETRIS si ocurre SJS o TEN y administrar tratamiento médico apropiado.

Complicaciones gastrointestinales (GI): Se han reportado complicaciones GI, algunas de ellas con resultados mortales, entre las cuales se encuentran obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión, úlcera, perforación y hemorragia, con ADCETRIS. Evaluar rápidamente y tratar a los pacientes ante la aparición o el empeoramiento de síntomas GI.

Hepatotoxicidad: Elevaciones en la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) fueron reportadas con ADCETRIS. También han ocurrido casos graves de hepatotoxicidad, que incluyen resultados mortales. La enfermedad hepática preexistente, comorbilidades y medicamentos concomitantes también pueden aumentar el riesgo. Evaluar la función hepática antes de iniciar el tratamiento y monitorear de manera rutinaria durante el tratamiento. Los pacientes que experimentan hepatotoxicidad pueden requerir un espaciamiento, modificación de la dosis o interrupción de ADCETRIS.

Hiperglucemia: Se reportó hiperglucemia durante los estudios en pacientes con un elevado índice de masa corporal (IMC) con o sin una historia de diabetes mellitus. Monitorear cuidadosamente la glucosa sérica en pacientes que experimentan un evento de hiperglucemia. Administrar tratamiento antidiabético si es apropiado.

Deterioro renal y hepático: Hay experiencia limitada en pacientes con deterioro renal y hepático. Los datos disponibles indican que la eliminación de MMAE podría verse afectada por el deterioro renal severo, el deterioro hepático y las concentraciones bajas de albúmina sérica.

CD30+ CTCL: El tamaño del efecto del tratamiento en los subtipos de CTCL CD30+ diferentes a las micosis fungoides (MF) y el linfoma cutáneo de células grandes anaplásico primario (pcALCL) no queda claro debido a la falta de evidencia de alto nivel. En dos estudios de fase II de un solo grupo de ADCETRIS, la actividad de la enfermedad se ha demostrado en los subtipos del síndrome de Sézary (SS), papulosis linfomatoide (LyP) y la histología mixta del CTCL. Estos datos sugieren que la eficacia y seguridad se pueden extrapolar a otros subtipos de CTCL CD30+. Considerar cuidadosamente el riesgo-beneficio por paciente y usar con precaución en otros tipos de paciente con CTCL CD30+.

Contenido de sodio en los excipientes: Este producto medicinal contiene 13,2 mg de sodio por vial, equivalente a 0,7 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para un adulto.

INTERACCIONES
Los pacientes que reciben un inhibidor de CYP3A4 y P-gp fuerte concomitantemente con ADCETRIS pueden tener mayor riesgo de neutropenia. Si se desarrolla neutropenia, consultar las recomendaciones de dosificación para neutropenia (ver SmPC, sección 4.2). La coadministración de ADCETRIS con un inductor de CYP3A4 no alteró la exposición al plasma de ADCETRIS, aunque aparentemente redujo las concentraciones de plasma de los metabolitos de MMAE que podrían ser evaluados. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a los fármacos que se metabolizan a través de las enzimas CYP3A4.

EMBARAZO: Aconsejar a las mujeres que puedan quedar embarazadas que utilicen dos métodos de anticoncepción efectivos durante el tratamiento con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No hay datos del uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas, aunque los estudios en animales demostraron toxicidad reproductiva. No usar ADCETRIS durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere los riesgos potenciales para el feto.

LACTANCIA (amamantamiento): No hay datos sobre si ADCETRIS o sus metabolitos se excretan a través de la leche humana y, por lo tanto, el riesgo para el recién nacido/lactante no puede ser excluido. Con el riesgo potencial, debe tomarse la decisión respecto de suspender el amamantamiento o interrumpir/abstenerse de la terapia con ADCETRIS.

FERTILIDAD: En estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS dio como resultado toxicidad testicular, y puede alterar la fertilidad masculina. Aconsejar a los hombres que reciben tratamiento con ADCETRIS no procrear un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas: ADCETRIS puede tener una influencia moderada sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas.

EFECTOS NO DESEADOS

Monoterapia: Las reacciones adversas más frecuentes fueron (≥ 10 %) infecciones, neuropatía sensorial periférica, náusea, fatiga, diarrea, pirexia, infección del aparato respiratorio alto, neutropenia, erupción, tos, vómitos, artralgia, neuropatía motora periférica, reacciones relacionadas con la infusión, prurito, constipación, disnea, disminución de peso, mialgia y dolor abdominal. Las reacciones adversas graves al medicamento ocurrieron en el 12 % de los pacientes. La frecuencia de las reacciones adversas al fármaco graves aisladas fue de ≤ 1 %. Los eventos adversos condujeron a la interrupción del tratamiento en 24 % de los pacientes.

Terapia combinada: En el estudio de ADCETRIS como terapia combinada con AVD en 662 pacientes con HL avanzado sin tratamiento previo, las reacciones adversas más comunes (≥ 10 %) fueron: neutropenia, náuseas, constipación, vómitos, fatiga, neuropatía sensorial periférica, diarrea, pirexia, alopecía, neuropatía motora periférica, disminución de peso, dolor abdominal, anemia, estomatitis, neutropenia febril, dolor óseo, insomnio, disminución del apetito, tos, cefalea, artralgia, dolor de espalda, disnea, mialgia, infección de las vías respiratorias superiores, aumento de la alanina aminotransferasa. Las reacciones adversas graves ocurrieron en el 36 % de los pacientes. Las reacciones adversas graves en ≥ 3 % de los pacientes incluyeron neutropenia febril (17 %), pirexia (6 %) y neutropenia (3 %). Los eventos adversos condujeron a la interrupción del tratamiento en el 13 % de los pacientes.

Información de seguridad importante de ADCETRIS (brentuximab vedotin) (EE. UU.)

RECUADRO DE ADVERTENCIAS
LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA (PML): La infección por virus JC que da como resultado PML y la muerte puede ocurrir en los pacientes tratados con ADCETRIS.

Contraindicaciones

ADCETRIS en administración concomitante con bleomicina debido a toxicidad pulmonar (por ej., infiltración y/o inflamación intersticial).

Advertencias y precauciones

  • Neuropatía periférica (PN): ADCETRIS provoca una PN que es predominantemente sensorial. También se informaron casos de PN motora. La PN inducida por ADCETRIS es acumulativa. Controlar los síntomas como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, incomodidad, sensación de quemazón, dolor neuropático o debilidad. Implementar modificaciones de la dosis de forma acorde.
  • Anafilaxia y reacciones la infusión: Las reacciones relacionadas con la infusión (IRR), entre ellas anafilaxis, han ocurrido con ADCETRIS. Monitorear a los pacientes durante la infusión. Si ocurre una IRR, interrumpir la infusión e implementar atención médica apropiada. Si ocurre anafilaxis, interrumpir inmediata y permanentemente la infusión y administrar tratamiento médico apropiado. Premedicar a los pacientes con una IRR previa antes de las infusiones subsiguientes. La premedicación puede incluir paracetamol, un antihistamínico y un corticoesteroide.
  • Toxicidades hematológicas: Se informaron casos mortales y graves de neutropenia febril con ADCETRIS. La neutropenia severa prolongada (≥ 1 semana) y la trombocitopenia de grado 3 o 4 o anemia pueden ocurrir con ADCETRIS.

    Administrar profilaxis primaria con G-CSF comenzando con el ciclo 1 para pacientes que reciben ADCETRIS en combinación con quimioterapia para CHL en etapa III/IV sin tratamiento previo o PTCL sin tratamiento previo.

    Monitorear los recuentos de sangre antes de cada dosis de ADCETRIS. Monitorear con más frecuencias a los pacientes con neutropenia de Grado 3 o 4. Monitorear a los pacientes para detectar fiebre. Si se desarrolla neutropenia de Grado 3 o 4, considerar las demoras, reducciones e interrupciones de dosis, o profilaxis con G-CSF con dosis posteriores.
  • Infecciones graves e infecciones oportunistas: Se informaron infecciones como neumonía, bacteriemia y sepsis o shock séptico (entre ellos desenlaces fatales) en los pacientes tratados con ADCETRIS. Monitorear cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento para infecciones bacterianas, fúngicas o virales.
  • Síndrome de lisis tumoral: Monitorear cuidadosamente a los pacientes con carga tumoral y altamente tumoral que prolifera rápidamente.
  • Toxicidad aumentada en presencia de deterioro renal: La frecuencia de reacciones adversas ≥ grado 3 y desenlaces fatales fue mayor en pacientes con deterioro renal severo comparada con los pacientes con función renal normal. Evitar el uso en pacientes con deterioro renal severo.
  • Toxicidad aumentada en presencia de deterioro hepático moderado o grave: La frecuencia de las reacciones adversas de ≥ Grado 3 y desenlaces fatales fueron mayores en pacientes con deterioro hepático moderado o grave comparada con pacientes con función hepática normal. Evitar el uso en pacientes con deterioro hepático moderado o grave.
  • Hepatotoxicidad: Casos mortales y graves han ocurrido en los pacientes tratados con ADCETRIS. Los casos fueron consistentes con lesión hepatocelular, incluidas elevaciones de transaminasas y/o bilirrubina, y ocurrieron después de la primera dosis de ADCETRIS o su reintroducción. La enfermedad hepática preexistente, las enzimas hepáticas en nivel basal elevado y los medicamentos concomitantes pueden aumentar el riesgo. Monitorear las enzimas hepáticas y la bilirrubina. Los pacientes con hepatotoxicidad nueva, empeorada o recurrente requieren una demora, cambio en la dosis o interrupción de ADCETRIS.
  • PML: Se han informado casos mortales de infección por virus JC que dieron como resultado PML en pacientes tratados con ADCETRIS. El primer comienzo de los síntomas ocurrió en varias oportunidades desde la iniciación de ADCETRIS, con algunos casos que ocurrieron dentro de los 3 meses de la exposición inicial. Además de la terapia con ADCETRIS, otros factores posibles que contribuyen, incluyen las terapias previas y enfermedad subyacente que pueden causar inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de PML en pacientes con signos de nuevo inicio y síntomas de anormalidades del sistema nervioso central. Interrumpir la administración de ADCETRIS si se sospecha PML y suspender la administración de ADCETRIS, si se confirma PML.
  • Toxicidad pulmonar: Se han informado eventos mortales y graves de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluidos neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Monitorear a los pacientes para detectar posibles signos y síntomas, que incluyen tos y disnea. En el caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares, suspender la dosificación de ADCETRIS durante la evaluación y hasta la mejora de los síntomas.
  • Reacciones dermatológicas graves: Se han informado casos mortales y graves de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN) con ADCETRIS. Si ocurre SJS o TEN, interrumpir la administración de ADCETRIS y administrar tratamiento médico apropiado.
  • Complicaciones gastrointestinales (GI): Se han informado casos mortales y graves de pancreatitis aguda. Otras complicaciones GI mortales y graves incluyen perforación, hemorragia, erosión, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. El linfoma con complicaciones GI preexistentes puede aumentar el riesgo de perforación. En el caso de la aparición o el empeoramiento de síntomas GI, que incluyen dolor abdominal intenso, realizar una rápida evaluación diagnóstica y tratar apropiadamente.
  • Toxicidad embriofetal: Según el mecanismo de acción y estudios en animales, ADCETRIS puede causar daño fetal. Informar a las pacientes mujeres que puedan quedar embarazadas acerca del riesgo potencial para el feto y que deben evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Reacciones adversas más comunes (≥ 20 % en cualquier estudio)
Neuropatía periférica, fatiga, náusea, diarrea, neutropenia, infección de las vías respiratorias superiores, pirexia, constipación, vómitos, alopecía, disminución de peso, dolor abdominal, anemia, estomatitis, linfopenia y mucositis.

Interacciones farmacológicas
El uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4 fuertes tiene el potencial de afectar la exposición a monometil auristatina E (MMAE).

Uso en poblaciones específicas
El deterioro hepático moderado o severo o el deterioro renal: aumentan la exposición a MMAE y las reacciones adversas. Evitar su uso.

Aconsejar a los hombres con parejas sexuales mujeres que puedan quedar embarazadas que usen anticoncepción efectiva durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Aconsejar a las pacientes a informar sobre el embarazo inmediatamente y evitar el amamantamiento mientras reciben ADCETRIS.

Para acceder a información importante de seguridad adicional, incluido el RECUADRO DE ADVERTENCIAS, consulte la Información de prescripción completa para ADCETRIS en www.seattlegenetics.com o http://www.ADCETRIS.com.

Información importante para profesionales sobre ADYNOVATE

Información importante sobre ADYNOVATE [factor antihemofílico (recombinante), PEGilado]

Indicaciones y limitación de uso
ADYNOVATE es un factor antihemofílico indicado para niños y adultos con hemofilia A (deficiencia del factor VIII congénita) para:

  • Episodios para el tratamiento y el control de hemorragias según necesidad
  • Gestión perioperativa
  • Profilaxis de rutina para la reducción de episodios de sangrado frecuentes

ADYNOVATE no está indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand.

INFORMACIÓN IMPORTANTE Y DETALLADA SOBRE RIESGOS

CONTRAINDICACIONES
Reacción anafiláctica previa a ADYNOVATE, a la molécula original (ADVATE [factor antihemofílico (recombinante)]), proteína de ratón o hámster, o a los excipientes de ADYNOVATE (por ej., Tris, manitol, trehalosa, glutatión y/o polisorbato 80).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Reacciones de hipersensibilidad
Es posible la aparición de reacciones de hipersensibilidad al ADYNOVATE. Se informaron reacciones de hipersensibilidad alérgicas, entre ellas la anafilaxis, con otros productos con el factor antihemofílico VIII, incluida la molécula original, ADVATE. Los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad que pueden progresar a anafilaxis pueden incluir angioedema, opresión en el pecho, disnea, sibilancia, urticaria y prurito. Si ocurre una reacción de hipersensibilidad, se debe interrumpir la administración de inmediato e iniciar el tratamiento adecuado.

Anticuerpos neutralizantes
Puede producirse la formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII luego de la administración de ADYNOVATE. Controlar a los pacientes regularmente para detectar el desarrollo de inhibidores al factor VIII con observaciones clínicas y análisis de laboratorio adecuados. Realizar un ensayo que mida la concentración del inhibidor del factor VIII si el nivel del factor VIII en plasma no aumenta como se espera o si no se logra controlar el sangrado con la dosis esperada.

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más comunes (≥1 % de los sujetos) informadas en estudios clínicos fueron dolor de cabeza y náuseas.

Haga clic aquí para obtener la información completa de prescripción
https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/ADYNOVATE_USA_ENG.pdf

Indicaciones e información importante y detallada sobre riesgos de FEIBA [complejo coagulante anti-inhibidor]

Indicaciones para FEIBA

FEIBA es un complejo coagulante anti-inhibidor indicado para el uso en pacientes con hemofilia A y B con inhibidores para:

  • Control y prevención de episodios de hemorragia
  • Gestión perioperativa
  • Profilaxis de rutina para prevenir o reducir episodios de hemorragia

FEIBA no se indica para el tratamiento de episodios de hemorragia que resulten de deficiencias del factor de coagulación en la ausencia de inhibidores del factor de coagulación VIII o del factor de coagulación IX.

Información importante y detallada de FEIBA

 

ADVERTENCIA: EVENTOS EMBÓLICOS Y TROMBÓTICOS

 

  • Se informaron eventos tromboembólicos durante la vigilancia de postcomercialización luego de la infusión de FEIBA, en particular luego de la administración de dosis altas (superior a 200 unidades por kg al día) y/o en pacientes con factores de riesgo trombóticos.
  • Controlar a los pacientes que reciban FEIBA por posibles síntomas o signos de eventos tromboembólicos.

CONTRAINDICACIONES

FEIBA está contraindicado en pacientes con:

  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad anafilácticas o agudas a FEIBA o a sus componentes, incluidos factores del sistema de generación de cinina
  • Coagulación intravascular diseminada (DIC)
  • Embolismo o trombosis aguda (incluido infarto de miocardio)

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Pueden ocurrir eventos tromboembólicos (incluidos trombosis venosa, embolismo pulmonar, infarto de miocardio y apoplejía), en particular luego de la administración de dosis altas (>200 unidades/kg/día) y/o en pacientes con factores de riesgo trombótico.

Los pacientes con DIC, enfermedad arteroesclerótica avanzada, lesión por aplastamiento, septicemia o tratamiento concomitante con factor recombinante VIIa presentan mayor riesgo de desarrollar eventos trombóticos dado el factor de tejido circulante o predisposición por coagulopatía. Deben evaluarse los posibles beneficios del tratamiento deben frente a los posibles riesgos de estos eventos tromboembólicos.

La infusión no debe superar la dosis única de 100 unidades/kg y dosis diarias de 200 unidades/kg. La tasa máxima de infusión o inyección no debe superar las 2 unidades/kg/minuto. Controlar a pacientes que reciban >100 unidades/kg por posible desarrollo de DIC, isquemia coronaria aguda u otros síntomas de eventos tromboembólicos. Si ocurren síntomas o signos clínicos, como dolor o presión en el pecho, dificultad para respirar, alteración en la conciencia, la visión o el habla, inflamación y/o dolor en extremidades o abdomen, descontinuar FEIBA e iniciar acciones de diagnóstico y tratamiento adecuadas.

No se estableció la seguridad y la eficacia de FEIBA para sangrado intermitente en pacientes que reciben emicizumab. Se informaron casos de microangiopatía trombótica (TMA) en un ensayo clínico en el que los sujetos recibieron FEIBA como parte del régimen de tratamiento para el sangrado intermitente luego de tratamiento con emicizumab. Considerar los beneficios y riesgos de FEIBA si se estima necesario para pacientes que reciben profilaxis con emicizumab. Si es necesario el tratamiento FEIBA para pacientes que reciben emicizumab, el médico tratante de la hemofilia debe hacer un control riguroso por posibles signos y síntomas de TMA. En estudios clínicos con FEIBA no se informó TMA.

Pueden ocurrir hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluidas reacciones anafilactoides. Los síntomas incluyen urticaria, angioedema, manifestaciones gastrointestinales, broncoespasmo e hipotensión. Las reacciones pueden ser graves y sistémicas (por ej., anafilaxis con urticaria y angioedema, broncoespasmo y choque circulatorio). Se informaron también otras reacciones a la infusión, como escalofríos, pirexia e hipertensión. Si ocurren síntomas y signos de una reacción alérgica grave, discontinuar FEIBA de inmediato, y proveer la atención de cuidados apropiada.

Dado que FEIBA se elabora a partir de plasma humano, puede implicar un riesgo de transmisión de agentes infecciosos, por ejemplo, virus, el variante del agente de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) y, en teoría, el agente de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD).

FEIBA contiene el grupo sanguíneo de isohemaglutininas (anti-A y anti-B). La transmisión pasiva de anticuerpos a antígenos eritrocitarios (por ejemplo A, B, D) puede interferir con algunas pruebas serológicas de anticuerpos de glóbulos rojos, como la prueba de antiglobulina (la prueba de Coombs).

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia observadas en >5 % de sujetos en el ensayo de profilaxis fueron anemia, diarrea, hemartrosis, anticuerpo de superficie positivo de la hepatitis B, náuseas y vómitos.

Las reacciones adversas graves son reacciones de hipersensibilidad y eventos tromboembólicos, embolismo pulmonar y trombosis de vena profunda.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Considerar la posibilidad de eventos trombóticos cuando se usen antifibrinolíticos sistémicos como ácido tranexámico y ácido aminocaproico con FEIBA. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con el uso combinado o secuencial de FEIBA y factor recombinante VIIa, antifibrinolíticos o emicizumab. No se recomienda el uso de antifibrinolíticos en aproximadamente las 6 a 12 horas posteriores de administrar FEIBA.

La experiencia clínica de un ensayo clínico con emicizumab sugiere una posible interacción farmacológica con emicizumab.

Consulte la información de prescripción completa de FEIBA, incluido el RECUADRO DE
ADVERTENCIAS sobre eventos embólicos o trombóticos

Acerca de ICLUSIG® (ponatinib) comprimidos

ICLUSIG es un inhibidor de quinasas. El principal objetivo de Iclusig es BCR-ABL1, una tirosina quinasa anormal que se expresa en la leucemia mieloide crónica (LMC) y en la leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+). ICLUSIG se ha diseñado mediante una plataforma informática de diseño de fármacos, específicamente para inhibir la actividad de BCR-ABL1 y sus mutaciones. ICLUSIG se utiliza para tratar tanto BCR-ABL1 nativo como mutaciones resistentes al tratamiento de BCR-ABL1, incluida la mutación T315I más resistente de todas. ICLUSIG es el único inhibidor de tirosina quinasa aprobado que demuestra actividad contra la mutación del portero de T315I de BCR-ABL1. Esta mutación se ha asociado a una resistencia a otros inhibidores de tirosina quinasa aprobados. ICLUSIG, que recibió la aprobación total de la FDA en noviembre de 2016, también obtuvo la aprobación en la Unión Europea, Australia, Suiza, Israel, Canadá y Japón.

En los EE. UU., ICLUSIG se indica para:

  • Se indica el tratamiento de pacientes adultos en fase crónica, acelerada o blástica de la leucemia mieloide crónica (LMC-FC, LMC-FA o LMC-FB) o la leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+) para pacientes que no tengan indicado ningún otro tratamiento inhibidor de la tirosina quinasa (ITQ).
  • El tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica T315I positiva (fase crónica, acelerada o blástica) o LLA Ph+ T315I positiva.

Limitaciones de uso: ICLUSIG no está indicado ni recomendado para el tratamiento de pacientes con LMC en fase crónica diagnosticada recientemente.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (EE. UU.) SOBRE ICLUSIG (ponatinib)
ADVERTENCIA: OCLUSIÓN ARTERIAL, TROMBOEMBOLIA VENOSA, INSUFICIENCIA CARDÍACA y HEPATOTOXICIDAD

Consulte la información de prescripción completa para acceder a todo el recuadro de advertencia.

  • Ha ocurrido oclusión arterial en al menos 35 % de los pacientes tratados con ICLUSIG® (ponatinib), lo que incluye infarto de miocardio mortal, derrame cerebral, estenosis de grandes vasos arteriales del cerebro, enfermedad vascular periférica grave y la necesidad de procedimientos urgentes de revascularización. Los pacientes con y sin factores de riesgo cardiovasculares, incluidos los pacientes menores de 50 años, experimentaron estos eventos. Interrumpir o suspender ICLUSIG de inmediato si ocurre oclusión arterial. Se debe realizar una consideración de riesgo-beneficio antes de volver a administrar ICLUSIG.
  • Ha ocurrido tromboembolia venosa en el 6 % de los pacientes tratados con ICLUSIG. Supervisar que no haya presencia de tromboembolia. Considerar modificar la dosis o suspender el uso de ICLUSIG en pacientes que desarrollen tromboembolia venosa grave.
  • Ha ocurrido insuficiencia cardíaca, incluida la muerte, en el 9 % de los pacientes tratados con ICLUSIG. Supervisar la función cardíaca. Interrumpir o suspender el uso de ICLUSIG si aparecen nuevas insuficiencias cardíacas o las existentes empeoran.
  • Ha ocurrido hepatotoxicidad, insuficiencia hepática y muerte en pacientes tratados con ICLUSIG. Supervisar la función hepática. Interrumpir el uso de ICLUSIG si se sospecha la existencia de hepatotoxicidad.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Oclusión arterial: Ha ocurrido oclusión arterial, incluidos infarto de miocardio mortal, derrame cerebral, estenosis de grandes vasos arteriales del cerebro, enfermedad vascular periférica grave, en al menos 35 % de los pacientes tratados con ICLUSIG en los ensayos clínicos de fase I y fase II. En los ensayos de fase II, 33 % (150/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG experimentaron un evento de oclusión arterial cardiovascular (21 %), vascular periférico (12 %) o cerebrovascular (9 %); algunos pacientes sufrieron más de un tipo de evento. Los eventos mortales y potencialmente mortales ocurrieron en las 2 semanas posteriores al comienzo del tratamiento, con dosis tan bajas como 15 mg por día. ICLUSIG también puede causar oclusión vascular recurrente o en varios sitios. Los pacientes han requerido procedimientos de revascularización en varios sitios. El tiempo mediano para el comienzo de los primeros eventos arteriales oclusivos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares periféricos fue de 193, 526 y 478 días, respectivamente. Los pacientes con y sin factores de riesgo cardiovasculares, algunos de 50 años o más jóvenes, experimentaron estos eventos. Los factores de riesgo más frecuentes observados con estos eventos fueron hipertensión, hiperlipidemia o antecedentes de enfermedad cardíaca. Los eventos arteriales oclusivos fueron más frecuentes con el incremento de la edad y en pacientes con antecedentes de isquemia, hipertensión, diabetes o hiperlipidemia. Interrumpir o suspender el uso de ICLUSIG en aquellos pacientes en los cuales se sospeche el desarrollo de eventos arteriales oclusivos.

Tromboembolia venosa: Los eventos de tromboembolia venosa ocurrieron en el 6 % (25/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG, con una tasa de incidencia del 5 % (13/270 LMC-FC), 4 % (3/85 LMC-FA), 10 % (6/62 LMC-FB) y 9 % (3/32 LLA Ph+). Estos eventos incluyen: tromboembolia venosa profunda, embolia pulmonar, tromboflebitis superficial y trombosis venosa retiniana con pérdida de la visión. Considerar modificar la dosis o suspender el uso de ICLUSIG en pacientes que desarrollen tromboembolia venosa grave.

Insuficiencia cardíaca: Ha ocurrido insuficiencia cardíaca mortal o grave, o disfunción ventricular izquierda en el 6 % de los pacientes tratados con ICLUSIG (29/499). Nueve por ciento de los pacientes (39/449) sufrieron algún grado de insuficiencia cardíaca o disfunción ventricular izquierda. Los eventos de insuficiencia cardíaca reportados con mayor frecuencia fueron la insuficiencia cardíaca congestiva y la disminución de la fracción de eyección (14 pacientes cada una, 3 %). Supervisar a los pacientes y verificar que no existan signos o síntomas de insuficiencia cardíaca; si existieran, tratar según las indicaciones clínicas, lo que puede incluir la interrupción de ICLUSIG. Considerar la suspensión del uso si el paciente desarrolla una insuficiencia cardíaca grave.

Hepatotoxicidad: ICLUSIG puede causar hepatotoxicidad, lo que incluye insuficiencia hepática y la muerte. La insuficiencia hepática fulminante y mortal ocurrió solo en un paciente, una semana después de comenzar el tratamiento con ICLUSIG. También ocurrieron dos casos mortales adicionales de insuficiencia hepática aguda. Los casos mortales ocurrieron en pacientes con LMC-FB o LLA Ph+. Ocurrió hepatotoxicidad grave en todas las cohortes, con un 11 % (50/449) que experimentó hepatotoxicidad de grado 3 o 4. Las formas más comunes de hepatotoxicidad fueron los incrementos de AST o ALT (54 % en todos los grados, 8 % en grado 3 o 4,5 % sin reversión en el último seguimiento), bilirrubina y fosfatasa alcalina. Se observaron eventos de hepatotoxicidad en el 29 % de los pacientes. El tiempo mediano para el comienzo de la hepatotoxicidad fue de 3 meses. Supervisar la función hepática al comienzo del tratamiento y luego una vez por mes, al menos, o según las indicaciones clínicas. Interrumpir, reducir o suspender el uso de ICLUSIG según indicación clínica.

Hipertensión: El incremento de la presión arterial (PA) sistólica o diastólica, emergente del tratamiento, ocurrió en el 68 % (306/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG. Cincuenta y tres pacientes (12 %) experimentaron hipertensión sintomática emergente del tratamiento como una reacción adversa grave, incluida la crisis hipertensiva. Los pacientes pueden requerir intervención clínica urgente para la hipertensión asociada con confusión, dolores de cabeza, dolores en el pecho o dificultad para respirar. En pacientes con una PA sistólica basal de <140 mm Hg y una PA diastólica basal de <90 mm Hg, el 80 % (229/285) presentó hipertensión emergente del tratamiento; 44 % (124/285) desarrolló hipertensión de etapa 1 y 37 % hipertensión de etapa 2. En 132 pacientes con hipertensión de etapa 1 como valor basal, el 67 % (88/132) desarrolló hipertensión de etapa 2. Supervisar y controlar los incrementos de presión arterial durante el uso de ICLUSIG, y tratar la hipertensión para normalizar la presión arterial. Reducir la dosis, interrumpir o suspender el uso de ICLUSIG si la hipertensión no está médicamente controlada. En el caso que ocurra un empeoramiento significativo, hipertensión lábil o resistente al tratamiento, interrumpir el tratamiento y considerar realizar una evaluación de la estenosis de la arteria renal.

Pancreatitis: Se produjo pancreatitis en el 7 % (31/449, 6 % grave o de grado 3/4) de los pacientes tratados con ICLUSIG. La incidencia del incremento de la lipasa emergente del tratamiento fue del 42 % (16 % de grado 3 o superior). La pancreatitis resultó en la suspensión o interrupción del tratamiento en un 6 % de los pacientes (26/449). El tiempo mediano para el comienzo de la pancreatitis fue de 14 días. Veintitrés de los 31 casos de pancreatitis se resolvieron en 2 semanas mediante la interrupción o la reducción de la dosis. Verificar los niveles de lipasa sérica cada 2 semanas durante los primeros 2 meses y luego de manera mensual, o según las indicaciones clínicas. Considerar controles más frecuentes de los niveles de lipasa sérica en pacientes con antecedentes de pancreatitis o consumo excesivo de alcohol. Puede ser necesaria una interrupción o reducción de la dosis. En los casos donde el incremento de la lipasa esté acompañado por síntomas abdominales, interrumpir el tratamiento con ICLUSIG y verificar que el paciente no tenga pancreatitis. No considerar volver a comenzar el uso de ICLUSIG hasta que los síntomas del paciente hayan desaparecido completamente y los niveles de lipasa sean menores de 1,5 veces del LSN.

Incremento de toxicidad en la LMC en fase crónica diagnosticada recientemente: En un ensayo clínico prospectivo y aleatorizado en la primera línea de tratamiento de pacientes recientemente diagnosticados con LMC en fase crónica (FC), el agente único ICLUSIG de 45 mg, una vez al día, incrementó en 2 veces el riesgo de reacciones adversas graves en comparación con el agente único imatinib de 400 mg, una vez al día. La exposición mediana al tratamiento fue menor a 6 meses. El ensayo clínico se suspendió por razones de seguridad en octubre de 2013. Trombosis y oclusiones arteriales y venosas ocurrieron con al menos el doble de frecuencia en el grupo con ICLUSIG comparado con el grupo con imatinib. En comparación con los pacientes tratados con imatinib, los pacientes tratados con ICLUSIG presentaban una mayor incidencia de mielosupresión, pancreatitis, hepatotoxicidad, insuficiencia cardíaca, hipertensión y trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. ICLUSIG no está indicado ni recomendado para el tratamiento de pacientes con LMC-FC diagnosticada recientemente.

Neuropatía: Han ocurrido casos de neuropatía periférica y craneal en los pacientes tratados con ICLUSIG. En general, el 20 % (90/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG experimentaron un evento de neuropatía periférica de cualquier grado (2 % de grado 3/4). Las neuropatías periféricas más frecuentes que se reportaron fueron parestesia (5 %, 23/449), neuropatía periférica (4 %, 19/449), hipoestesia (3 %, 15/449), disgeusia (2 %, 10/449), debilidad muscular (2 %, 10/449) e hiperestesia (1 %, 5/449). La neuropatía craneal se desarrolló en el 2 % (10/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG (<1 %, 3/449, de grado 3/4). De los pacientes que desarrollaron neuropatía, el 26 % (23/90) la desarrolló durante el primer mes de tratamiento. Supervisar a los pacientes y verificar la presencia de síntomas de neuropatías como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. Considerar interrumpir el uso de ICLUSIG y realizar una evaluación si se sospecha la existencia de alguna neuropatía.

Toxicidad ocular: Han ocurridos casos graves de toxicidad ocular que han generado la ceguera o una visión borrosa en pacientes tratados con ICLUSIG. La toxicidad retiniana, que incluye edema macular, oclusión de la vena retiniana y hemorragia retiniana, ocurrió en el 2 % de los pacientes tratados con ICLUSIG. El 14 % de los pacientes presentó irritación conjuntival, erosión o abrasión de la córnea, ojo seco, conjuntivitis, hemorragia subconjuntival, hiperemia y edema o dolor ocular. La visión borrosa fue otro de los síntomas registrado en el 6 % de los pacientes. Entre otros eventos de toxicidad ocular se incluyen cataratas, edema periorbital, blefaritis, glaucoma, edema de los párpados, hiperemia ocular, iritis, iridociclitis y queratitis ulcerativa. Realizar una evaluación exhaustiva de los ojos al comienzo de tratamiento y después de manera periódica.

Hemorragia: Ocurrieron eventos graves e incluso mortales de hemorragia en el 6 % (28/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG. El 28 % (124/449) de los pacientes presentó hemorragia. La incidencia de los eventos de sangrado grave fue mayor en pacientes con LMC-FA, LMC-FB y LLA Ph+. Los eventos de sangrado graves más frecuentes fueron la hemorragia gastrointestinal y el hematoma subdural, con un 1 % (4/449) cada uno. La mayoría de los eventos de hemorragia, pero no todos, se produjeron en pacientes con trombocitopenia de grado 4. Interrumpir el uso de ICLUSIG si se presenta hemorragia grave o severa y evaluar la situación.

Retención de líquidos: Los eventos de retención de líquidos considerados graves ocurrieron en un 4 % (18/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG. Un caso de edema cerebral resultó mortal. Entre los eventos de retención de líquidos que ocurrieron en >2 % de los pacientes (emergentes del tratamiento), los casos graves incluyeron: derrame pleural (7/449, 2 %), derrame pericárdico (4/449, 1 %), y edema periférico (2/449, <1 %).

En total, el 31 % de los pacientes sufrió retención de líquidos. Los eventos de retención de líquidos más comunes fueron edema periférico (17 %), derrame pleural (8 %), derrame pericárdico (4 %) e inflamación periférica (3 %).

Supervisar la retención de líquidos en los pacientes y tratarla según la indicación clínica. Interrumpir, reducir o suspender el uso de ICLUSIG según las indicaciones clínicas.

Arritmias cardíacas: Ocurrieron arritmias en el 19 % (86/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG, de los cuales el 7 % (33/449) fueron de grado 3 o superior. Se reportó arritmia de origen ventricular en el 3 % (3/86) de todas las arritmias, con un caso de grado 3 o superior. El 1 % (3/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG presentó bradiarritmias sintomáticas que derivaron en la implantación de un marcapasos.

La fibrilación atrial fue la arritmia más frecuente y se produjo en el 7 % (31/499) de los pacientes, aproximadamente la mitad fue de grado 3 o 4. Otras arritmias de grado 3 o 4 incluyeron síncope (9 pacientes, 2,0 %), taquicardia y bradicardia (2 pacientes cada una, 0,4 %) y prolongación del intervalo QT medido en electrocardiograma, aleteo auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, taquicardia auricular, bloqueo auriculoventricular total, paro cardiorrespiratorio, pérdida de la conciencia y disfunción del nódulo sinusal (1 paciente cada uno, 0,2 %). Para 27 pacientes, el evento derivó en hospitalización.

En pacientes con signos y síntomas que sugieran una frecuencia cardíaca lenta (desmayos, mareos) o una frecuencia cardíaca rápida (dolor en el pecho, palpitaciones o mareos), interrumpir el uso de ICLUSIG y evaluar la situación.

Mielosupresión: Se reportó mielosupresión como reacción adversa en el 59 % (266/499) de los pacientes tratados con ICLUSIG y ocurrió mielosupresión de grado 3/4 en el 50 % de los pacientes. La incidencia de estos eventos fue mayor en pacientes con LMC-FA, LMC-FB y LLA Ph+ que en pacientes con LMC-FC.

Se observó mielosupresión severa (grado 3 o 4) en las fases tempranas del tratamiento, con un tiempo mediano para el comienzo de esta de 1 mes (rango <1-40 meses). Obtener un recuento sanguíneo completo cada 2 semanas durante los primeros 3 meses y luego de manera mensual, o según las indicaciones clínicas, y ajustar la dosis según se recomiende.

Síndrome de lisis tumoral: Dos pacientes (<1 %, uno con LMC-FA y uno con LMC-FB) tratados con ICLUSIG desarrollaron síndrome de lisis tumoral severo. El 7 % (31/449) de los pacientes desarrolló hiperuricemia. Debido al potencial de los pacientes con enfermedad avanzada a desarrollar el síndrome de lisis tumoral, asegurar una hidratación adecuada y tratar los niveles altos de ácido úrico antes de comenzar el tratamiento con ICLUSIG.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR): Se han informado casos, posteriores a la comercialización, del síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR, también conocido como síndrome de encefalopatía reversible posterior [SERP]) en pacientes tratados con ICLUSIG. El SLPR es un trastorno neurológico que puede presentar signos y síntomas como convulsiones, dolores de cabeza, disminución de la lucidez mental, funcionamiento mental alterado, pérdida de la visión y otros trastornos visuales y neurológicos. Generalmente hay hipertensión presente y el diagnóstico puede realizarse con los resultados de una imagen de resonancia magnética del cerebro. Si se diagnostica SLPR al paciente, interrumpir el uso de ICLUSIG y solo retomar el tratamiento una vez que se resuelva el evento y si el beneficio de continuar el tratamiento es mayor a los riegos del SLPR.

Cicatrización comprometida y perforación gastrointestinal: Dado que el uso de ICLUSIG puede comprometer la cicatrización de heridas, interrumpir ICLUSIG al menos 1 semana antes de cualquier cirugía mayor. Un paciente sufrió de perforación gastrointestinal grave (fístula), 38 días después de una colecistectomía.

Toxicidad embrionaria y fetal: En base a su mecanismo de acción y los descubrimientos de estudios en animales, ICLUSIG puede causar daño fetal si es administrado a una mujer embarazada. En estudios de reproducción animal, la administración oral de ponatinib a ratas preñadas durante la organogénesis ocasionó efectos adversos en el desarrollo a una tasa de exposición menor que la dosis recomendada para los humanos. Informar a las mujeres sobre los riesgos potenciales para el feto. Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con ICLUSIG y hasta 3 semanas después de la última dosis.

REACCIONES ADVERSAS
Reacciones adversas más frecuentes: En general, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) fueron dolor abdominal, erupción cutánea, estreñimiento, dolores de cabeza, piel seca, oclusión arterial, fatiga, hipertensión, pirexia, artralgia, náuseas, diarrea, incremento de la lipasa, vómitos, mialgia y dolor en las extremidades. Las reacciones hematológicas adversas incluyeron trombocitopenia, anemia, neutropenia, linfopenia y leucopenia.

Para informar cualquier sospecha de REACCIÓN ADVERSA, comuníquese con Takeda al 1-844-T-1POINT (1-844-817-6468), o con la FDA al 1-800-FDA-1088, o visite www.fda.gov/medwatch.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Inhibidores potentes de CYP3A: Evitar el uso simultáneo o reducir la dosis de ICLUSIG si no se puede evitar el uso simultáneo.
Inductores potentes de CYP3A: Evitar el uso simultáneo.

Uso en poblaciones específicas
Hombres y mujeres con potencial reproductivo: ICLUSIG puede causar daño fetal si es administrado a una mujer embarazada. Informar a las mujeres que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con ICLUSIG y hasta 3 semanas después de la última dosis. Ponatinib puede perjudicar la fertilidad y no se conoce si estos efectos son reversibles. Verificar el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de comenzar el tratamiento con ICLUSIG.

Lactancia: Informar a las mujeres que no deben amamantar durante el tratamiento con ICLUSIG y hasta 6 días después de la última dosis.

Para obtener información sobre la prescripción en los EE. UU., visite http://www.iclusig.com/pi

Acerca de NINLARO™ (ixazomib) en cápsulas

NINLARO™ (ixazomib) es un inhibidor oral del proteosoma que está en estudio para todo tipo de ámbitos de tratamiento del mieloma múltiple. NINLARO fue aprobado por primera vez por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) de EE. UU. en noviembre de 2015, y está indicado en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que se han sometido al menos a un tratamiento previo. NINLARO ha recibido autorización en más de 60 países, entre ellos Estados Unidos, Japón y la Unión Europea, con más de 10 presentaciones reglamentarias actualmente en revisión. Fue el primer inhibidor oral del proteosoma que ingresó en estudios clínicos de fase III y recibió aprobación.

El programa integral de desarrollo clínico de ixazomib, TOURMALINE, incluye un total de cuatro estudios centrales en curso, que en conjunto investigan las principales poblaciones de pacientes con mieloma múltiple.

  • TOURMALINE-MM1, que investiga a ixazomib frente a placebo en combinación con lenalidomida y dexametasona en mieloma múltiple recurrente y/o resistente a un tratamiento
  • TOURMALINE-MM2, que investiga a ixazomib frente a placebo en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente
  • TOURMALINE-MM3, que investiga a ixazomib frente a placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente luego de tratamiento de inducción y trasplante autólogo de células madre (TACM)
  • TOURMALINE-MM4, que investiga a ixazomib frente a placebo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente que no han sido sometidos a un TACM

Además del programa TOURMALINE, ixazomib se está evaluando en diversas combinaciones terapéuticas con varias poblaciones de pacientes en estudios iniciados por investigadores a nivel mundial.

NINLARO™ (ixazomib) cápsulas: Información importante de seguridad a nivel mundial

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
Se ha informado trombocitopenia con NINLARO (28 % frente a 14 % en los regímenes con NINLARO y placebo, respectivamente). Los nadires de plaquetas ocurrieron entre los días 14-21 de cada ciclo de 28 días y volvieron al nivel basal por el comienzo del ciclo siguiente. No dio lugar a un aumento de eventos hemorrágicos ni transfusiones de plaquetas. Controlar los recuentos de plaquetas al menos mensualmente con NINLARO y considerar una frecuencia mayor durante los primeros tres ciclos. Tratar la trombocitopenia con modificación de dosis y transfusiones de plaquetas de acuerdo con los lineamientos médicos estándar.

Se comunicaron toxicidades gastrointestinales en los regímenes con NINLARO y placebo, respectivamente, como diarrea (42 % frente a 36 %), estreñimiento (34 % frente a 25 %), náuseas (26 % frente a 21 %) y vómitos (22 % frente a 11 %), que pueden requerir el uso de medicamentos antidiarreicos y antieméticos y tratamientos complementarios.

Se informó neuropatía periférica con NINLARO (28 % frente a 21 % en los regímenes con NINLARO y placebo, respectivamente). La reacción más frecuente informada fue la neuropatía periférica sensorial (19 % y 14 % en los regímenes de NINLARO y placebo, respectivamente). La neuropatía periférica motora no se informó con frecuencia en ninguno de los regímenes (< 1 %). Controlar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía periférica y ajustar la dosis según necesidad.

Se informó edema periférico con NINLARO (25 % frente a 18 % en los regímenes con NINLARO y placebo, respectivamente). Evaluar a los pacientes para detectar causas de base cuando corresponda y brindar tratamientos complementarios según necesidad. Ajustar la dosis de dexametasona de acuerdo con la información de prescripción o la dosis de NINLARO en caso de síntomas graves.

Ocurrieron reacciones cutáneas en el 19 % de los pacientes en el régimen con NINLARO, en comparación con el 11 % de los pacientes en el régimen de placebo. El tipo más frecuente de sarpullido en ambos regímenes fue máculopapular y erupción macular. Tratar la erupción con cuidado de apoyo, modificación de la dosis o interrupción del tratamiento.

Hepatotoxicidad: Se han informado lesión hepática inducida por fármacos, lesión hepatocelular, esteatosis hepática y hepatitis colestásica con NINLARO. Controlar las enzimas hepáticas regularmente durante el tratamiento y ajustar la dosis en caso de síntomas de grado 3 o 4.

Embarazo: NINLARO puede causar daño fetal. Recomendar a hombres y mujeres en edad reproductiva el uso de anticonceptivos durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis de NINLARO. Debe advertirse a las mujeres en edad reproductiva que por el riesgo para el feto, deben evitar quedar embarazadas. Las mujeres que usen métodos anticonceptivos hormonales deben a la vez utilizar un método de barrera.

Lactancia: Se desconoce si NINLARO o sus metabolitos se excretan por la leche materna humana. No se puede excluir el riesgo de eventos adversos en lactantes, por lo que se debe interrumpir la lactancia.

POBLACIONES ESPECIALES DE PACIENTES
Deterioro hepático: Reducir la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en pacientes con deterioro hepático moderado o grave.

Deterioro renal: Reducir la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en pacientes con deterioro renal grave o enfermedad renal en etapa terminal (ERET) que requiere diálisis. NINLARO no es dializable; por lo tanto, se puede administrar sin importar el momento de la diálisis

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
No se recomienda la administración concomitante de NINLARO con inductores potentes de CYP3A.

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 20 %) con el régimen de NINLARO y mayores que con el de placebo, respectivamente, fueron: diarrea (42 % frente a 36 %), constipación (34 % frente a 25 %), trombocitopenia (28 % frente a 14 %), neuropatía periférica (28 % frente a 21 %), náuseas (26 % frente a 21 %), edema periférico (25 % frente a 18 %), vómitos (22 % frente a 11 %) y dolor de espalda (21 % frente a 16 %). Las reacciones adversas graves informadas en ≥ 2 % de los pacientes fueron trombocitopenia (2 %) y diarrea (2 %). En cada reacción adversa, se interrumpió el uso de al menos uno de los tres fármacos en ≤ 1 % de los pacientes en el régimen con NINLARO.

Resumen de las características del producto para la Unión Europea: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
Información de prescripción para EE. UU.: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
Monografía del producto para Canadá: http://www.takedacanada.com/ninlaropm

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) es una compañía biofarmacéutica líder mundial impulsada por I+D y basada en valores, con sede en Japón. Su compromiso es brindar una mejor salud y un futuro más próspero a los pacientes al traducir la ciencia en medicamentos sumamente innovadores. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en cuatro áreas terapéuticas: oncología, gastroenterología, neurociencias y enfermedades poco frecuentes. También invertimos en I+D orientado a terapias derivadas del plasma y vacunas. Nos centramos en el desarrollo de medicamentos altamente innovadores que contribuyan a lograr una diferencia en la vida de las personas al traspasar la frontera de las nuevas opciones de tratamiento y aprovechar nuestro motor mejorado y cooperativo de I+D y sus capacidades para crear una cartera sólida, de modalidades diversas. Nuestros empleados asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes y colaborar con nuestros socios de la atención sanitaria en aproximadamente de 80 países y regiones.

Para obtener más información, visite https://www.takeda.com.

Aviso importante

A los fines de este aviso, “comunicado de prensa” significa este documento, cualquier representación oral, pregunta o sesión de respuestas y material escrito u oral que se analice o distribuya por parte de Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”) en referencia a este comunicado. Este comunicado de prensa (incluida cualquier sesión informativa oral y de preguntas y respuestas en relación con el mismo) no pretende, ni constituye, representa o forma parte de ninguna oferta, invitación ni solicitud de compra, ni de otro tipo de adquisición, suscripción, intercambio, venta o disposición de ningún valor, ni la solicitud de ningún voto ni aprobación en ninguna jurisdicción. No se ofrecen acciones ni valores de ningún tipo al público por medio de este comunicado de prensa. No se hará una oferta de valores en Estados Unidos, excepto en conformidad con el registro según la Ley de Valores de EE. UU. de 1993, en su versión enmendada, o una excepción resultante. Este comunicado de prensa se difunde (junto con cualquier otra información que se pueda proveer al receptor) con la condición de que se use exclusivamente a fines informativos (y no para la evaluación de ninguna inversión, adquisición, disposición ni ninguna otra transacción). Cualquier incumplimiento de estas restricciones puede constituir una violación a las leyes de valores vigentes.

Las empresas en las que Takeda posee inversiones, en forma directa o indirecta, son entidades separadas. En este comunicado de prensa, “Takeda” se usa a veces por conveniencia cuando se hace referencia a Takeda y a sus subsidiarias en general. Del mismo modo, las palabras “nosotros” y “nuestros” también se usan en referencia a subsidiarias en general o a aquellas que trabajan para estas. Estas expresiones se usan también sin ningún propósito de identificar a ninguna compañía ni compañías en particular.

Declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa y cualquier material distribuido en relación con este puede contener declaraciones prospectivas, creencias u opiniones sobre negocios futuros de Takeda, su posición futura y los resultados de las operaciones, incluidas estimaciones, pronósticos, objetivos y planes para Takeda. En particular, este comunicado de prensa contiene pronósticos y estimaciones de gestión en relación al desempeño financiero y operativo de Takeda, incluidas declaraciones respecto a pronósticos de ingresos o rentabilidad operativa, EBITDA ajustado, rentabilidad sin impuestos a ganancias, rentabilidad neta atribuible a los propietarios de Takeda, ganancias básicas por acción, amortización y deterioro y otros ingresos/gastos, ingresos subyacentes, margen de ingresos centrales subyacentes, EPS central subyacente y deuda neta. Sin limitación, las declaraciones prospectivas a menudo incluyen palabras como “objetivos”, “planea”, “cree”, “desea”, “continúa”, “espera”, “apunta”, “pretende”, “hará”, “puede”, “debería”, “haría”, “podría”, “anticipa”, “estima”, “proyecta” o expresiones similares o su proposición negativa. Las declaraciones prospectivas en este documento se basan en las estimaciones y las suposiciones presentes de Takeda solo a partir información disponible. Dichas declaraciones a futuro no representan ninguna garantía por parte de Takeda o su administración respecto del desempeño futuro e implican riesgos, incertidumbres y otros factores conocidos y desconocidos, incluidos, entre otros: las circunstancias económicas que rodean el negocio global de Takeda, incluidas las condiciones económicas generales en Japón, los Estados Unidos y en todo el mundo; presiones y desarrollos de la competencia; leyes y regulaciones vigentes; el éxito o el fracaso de los programas de desarrollo de productos; decisiones de las autoridades reguladoras y el momento de estas; fluctuaciones en cambio de divisas; reclamos o inquietudes con respecto a la seguridad o eficacia de los productos comercializados o productos candidatos; el momento y el impacto de los esfuerzos de integración posteriores a la fusión con las empresas adquiridas, cualquiera de los cuales puede causar que los resultados reales, el desempeño, los logros o la posición financiera de Takeda sean materialmente diferentes de cualquier resultado, rendimiento, logros o posición financiera futuros explícitos o implícitos en dichas declaraciones prospectivas. Para obtener más información sobre estos factores y otros que pueden afectar los resultados, el desempeño, los logros o la posición financiera de Takeda, consulte “Punto 3. Información clave: D. Factores de riesgo” en el informe anual más reciente de Takeda, en el Formulario 20-F y en otros informes de Takeda presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU., que están disponibles en el sitio web de Takeda, https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/, o en www.sec.gov. Ni Takeda ni su directorio dan seguridad alguna de que las expectativas expresadas en estas declaraciones prospectivas serán correctas y que los resultados reales, el desempeño, los logros o la posición financiera futuros de Takeda podrían diferir materialmente de los que están expresados o están implícitos en las declaraciones prospectivas. Las personas que reciben este comunicado de prensa no deben confiar excesivamente en ninguna declaración prospectiva. Takeda no asume ninguna obligación de actualizar ninguna de las declaraciones prospectivas que contiene este comunicado de prensa ni ninguna otra declaración prospectiva que pueda hacer. El desempeño pasado no es un indicador de resultados futuros, y los resultados de Takeda en este comunicado de prensa pueden no ser indicativos, y no son una estimación, un pronóstico ni una proyección de los resultados futuros de Takeda.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

Contacts

Prensa de Japón
Kazumi Kobayashi
kazumi.kobayashi@takeda.com
+81 (0) 3-3278-2095

Prensa fuera de Japón
Consultas sobre oncología
Sara Noonan
sara.noonan@takeda.com
+1-617-551-3683

Consultas sobre hematología
David Murdoch
david.murdoch@takeda.com
+1-781-482-1741

Contacts

Prensa de Japón
Kazumi Kobayashi
kazumi.kobayashi@takeda.com
+81 (0) 3-3278-2095

Prensa fuera de Japón
Consultas sobre oncología
Sara Noonan
sara.noonan@takeda.com
+1-617-551-3683

Consultas sobre hematología
David Murdoch
david.murdoch@takeda.com
+1-781-482-1741