EUSA Pharma: el NICE aprueba la inmunoterapia dirigida contra el cáncer QARZIBA®▼ (dinutuximab beta) para el tratamiento de niños con neuroblastoma de alto riesgo

HEMEL HEMPSTEAD, Inglaterra--(BUSINESS WIRE)--EUSA Pharma acogió hoy con satisfacción una decisión tomada por el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (National Institute for Health and Care Excellence ,NICE) que recomienda el uso de la inmunoterapia dirigida contra el cáncer, QARZIBA^® (dinutuximab beta), para el tratamiento de niños con neuroblastoma de alto riesgo en el sistema de asistencia sanitaria de Inglaterra y País de Gales.ⁱ El neuroblastoma de alto riesgo es una forma agresiva de neuroblastoma, el tumor sólido extracerebral más frecuente en la infancia.ⁱⁱ Dinutuximab beta es la primera inmunoterapia dirigida contra el cáncer aprobada para su uso en el sistema de asistencia sanitaria tratar esta enfermedad. Se ha demostrado en un análisis post-hoc que mejora los resultados de supervivencia general (SG) en comparación con pacientes tratados históricamente que no recibieron la inmunoterapia como parte de su atención. Dinutuximab beta, cuando se utiliza en la fase de mantenimiento del tratamiento en pacientes que no recibieron inmunoterapia previa, también se utiliza para evitar la reaparición de este cáncer o su progreso en algunos niños con neuroblastoma de alto riesgo.ⁱⁱ

«La decisión que acaba de tomar el NICE es un paso vital en el tratamiento de los niños con este tipo agresivo de cáncer», afirmó la Dra. Juliet Gray, profesora asociada de Oncología pediátrica en el Centro de Inmunología Oncológica, Universidad de Southampton. «Al aprovechar el propio sistema inmunológico, se ha demostrado que dinutuximab beta puede dirigirse y atacar este cáncer de una manera muy eficaz en algunos pacientes. Para algunos niños, esto puede significar más semanas o meses con sus familias, mientras que para otros, incluso puede librarlos del cáncer durante un largo período de tiempo».

Dinutuximab beta es un anticuerpo monoclonal (un tipo de proteína) que se une a una estructura específica, que está presente en grandes cantidades en las células del neuroblastoma, denominada GD2.ⁱⁱⁱ Esto induce un doble mecanismo inmunitario que, posteriormente, activa el sistema inmunitario y provoca la destrucción de las células cancerosas del neuroblastoma.ⁱⁱ En el estudio clínico clave de fase III (APN311-302), una comparación post hoc de dinutuximab beta, utilizado en la fase de mantenimiento del tratamiento de primera línea del neuroblastoma de alto riesgo (n = 367), mostró mejores resultados en la supervivencia, con una mejoría de 12% en la tasa de supervivencia general (SG) a las tres años frente a la ausencia de inmunoterapia en un grupo de control histórico de pacientes similares (n = 450).ⁱⁱ Los pacientes tratados con dinutuximab beta registraron una tasa de SG de alrededor del 65% a los 5 años frente al 50% registrado entre los pacientes del grupo de control histórico (p = <0,0001).ⁱⁱ

Tony Heddon, presidente de Neuroblastoma UK, comentó: «Asegurar que los niños y las familias que enfrentan el neuroblastoma de alto riesgo tengan acceso a los medicamentos y la atención que necesitan es absolutamente crítico. La recomendación recibida hoy es una decisión audaz y progresista, y por ello, felicitamos al NICE, a EUSA Pharma y a todos aquellos en la comunidad que han trabajado juntos para poner a disposición este medicamento. Esta decisión regala la esperanza de que estos niños con neuroblastoma de alto riesgo, ahora puedan tener por delante un futuro mejor».

En promedio, cada semana, dos familias del Reino Unido recibirán la noticia de que su hijo padece neuroblastoma, con aproximadamente 100 niños diagnosticados cada año.^iv Es el tumor sólido que aparece con más frecuencia en niños menores de un año, lo que representa aproximadamente una quinta parte (22%) de todos los cánceres diagnosticados a esta edad.^v Los niños con la enfermedad de alto riesgo, a quienes se aplica esta aprobación, representan aproximadamente el 40% de los casos de neuroblastoma.^vi Los niños con neuroblastoma de alto riesgo, por lo general, se someten a muchos ciclos de tratamiento complejo e intensivo, que habitualmente consta de varios ciclos de quimioterapia, cirugía, trasplante de células madre y radioterapia.^vii

La recomendación del NICE en su determinación de evaluación final (Final Appraisal Determination, FAD) es que se utilice dinutuximab beta como una opción para el tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo, después de al menos una respuesta parcial a la quimioterapia de inducción, seguida de terapia mieloablativa y trasplante de células madre en pacientes a partir de los 12 meses de edad, si la persona no ha recibido previamente inmunoterapia anti-GD2.ⁱ

Lee Morley, director ejecutivo de EUSA Pharma, agregó: «La actual decisión es el resultado de la fuerte colaboración entre el NICE, EUSA Pharma y la comunidad dedicada al neuroblastoma, que han trabajado incansablemente para asegurar que cada niño elegible tenga la opción de beneficiarse de este tratamiento que puede cambiarles la vida. Nuestro compromiso ha sido siempre garantizar el acceso a dinutuximab beta para todos los niños elegibles con neuroblastoma de alto riesgo en el Reino Unido. La decisión de hoy es una parte esencial de ese proyecto. Más allá de Inglaterra y País de Gales, seguimos trabajando en estrecha colaboración con las autoridades sanitarias de Escocia e Irlanda del Norte con el objetivo de poner este medicamento a disposición en esos países tan pronto como sea posible».

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NOTAS PARA LOS EDITORES

Acerca de dinutuximab beta

Cómo actúa

Dinutuximab beta es un anticuerpo monoclonal (un tipo de proteína) que se ha diseñado para reconocer y unirse a una estructura de carbohidratos asociada al tumor, denominada GD2, que está presente en altas cantidades en la superficie de las células de neuroblastoma.ⁱⁱ Cuando dinutuximab beta se une a las células de neuroblastoma, induce un mecanismo doble del sistema inmunitario (la vía que depende del complemento y la vía mediada por células que depende de los anticuerpos) y las transforma en un blanco para el sistema inmunitario. Entonces, se genera un ataque para matar estas células cancerosas, mediante los linfocitos citolíticos, que son células inmunitarias propias del cuerpo, y el sistema que depende de las proteínas del complemento.ⁱⁱ

Su desarrollo y aprobación

Dinutuximab beta es el resultado de la colaboración científico-farmacéutica. Dinutuximab beta fue desarrollado por Apeiron Biologics con una serie de socios (en especial, el grupo académico del neuroblastoma SIOPEN). En 2016, fue adquirido por EUSA Pharma, con el objetivo de introducir el tratamiento en el mercado. Dinutuximab beta recibió la aprobación en Europa en mayo de 2017, primero con las marcas dinutuximab beta Apeiron y Dinutuximab beta EUSA y, posteriormente, con su nuevo nombre, QARZIBA^®, aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos en noviembre de 2017.ⁱⁱⁱ

Cómo se administra

Dinutuximab beta se administra mediante infusión (goteo) en una vena. Cada ciclo de tratamiento con el medicamento dura 5 o 10 días y se administra cada 35 días. En total, se administran 5 ciclos. La dosis recomendada depende del peso y la estatura del paciente.ⁱⁱⁱ

Datos que respaldan su uso

Dinutuximab beta se ha investigado en una serie de ensayos clínicos para el neuroblastoma de alto riesgo.ⁱⁱ Durante la evaluación del NICE, la evidencia clínica principal provino del estudio APN311-302, un ensayo de fase III, multinacional, abierto, aleatorizado y controlado, que comparaba dinutuximab beta más isotretinoína (n = 189) con dinutuximab beta más isotretinoína más interleucina-2 (n = 190).^i,ii El criterio de valoración primario del ensayo era la supervivencia libre de eventos a tres años (progresión o recidiva de la enfermedad, muerte y tumor secundario definidos como eventos) con SG, respuesta general e incidencia de enfermedad recidivante o refractaria incluidos como criterios de valoración secundarios.ⁱⁱ Este estudio consistió en hasta cinco fases de comparación diferentes, una de las cuales fue el tratamiento con dinutuximab beta, con o sin interleucina 2 (IL-2), durante la fase de mantenimiento, en el tratamiento de primera línea.ⁱⁱ

En el estudio APN311-302, la supervivencia libre de eventos a 3 años (criterio de valoración primario) mostró tasas del 55% sin IL-2 y del 61% con IL-2 (p = 0,3202) mientras que las tasas de SG a 3 años fueron del 64% y 69%, respectivamente (p = 0,6114).ⁱ Se realizó una comparación con un grupo de control histórico obtenido de una inscripción anterior de pacientes en el estudio APN311-302 (entre 2002 y 2010) formado por 450 pacientes con neuroblastoma de alto riesgo, que no recibieron inmunoterapia. Dado el número relativamente alto de pacientes se espera que estos sean representativos de los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo atendidos en la práctica clínica durante este período. Esta comparación mostró que el porcentaje de pacientes que seguían vivos después de tres años de seguimiento era un 12% mayor después del tratamiento con dinutuximab beta (con o sin IL-2) que entre los pacientes que no habían recibido inmunoterapia, lo que se considera una diferencia clínicamente relevante.ⁱⁱ También mostró una tasa de SG de alrededor del 65% a los 5 años con dinutuximab beta frente al 50% en el grupo de control histórico (p = <0,0001).ⁱⁱ

En la autorización de comercialización, la Agencia Europea del Medicamento consideró que el conjunto de datos disponible no era completo y que se necesitaban acciones para generar más datos de eficacia y seguridad. EUSA Pharma está comprometido con esto y sigue recopilando más datos para acumular evidencias disponibles sobre la eficacia y seguridad de este medicamento.ⁱⁱ

Efectos secundarios

Los efectos secundarios son frecuentes con dinutuximab beta. En general, los efectos secundarios más frecuentes con dinutuximab beta (que pueden afectar a más de 7 de cada 10 personas) son pirexia (fiebre) y dolor. Otros efectos secundarios (que pueden afectar a más de 3 de cada 10 personas) son hipersensibilidad (alergia), vómitos, diarrea, síndrome de extravasación capilar (fuga de líquido de los vasos sanguíneos que puede causar hinchazón y descenso de la presión arterial) e hipotensión (presión arterial baja).ⁱⁱⁱ

En el estudio APN311-302, el 98,9% de los pacientes (362 de 366) en ambos grupos de tratamiento experimentaron diferentes toxicidades. Se informaron eventos adversos graves con mayor frecuencia en los pacientes que recibían IL-2 (46% de los 183 pacientes) en comparación con los pacientes que no recibían IL-2 (27% de los 183 pacientes). Los eventos adversos graves que dieron lugar a la interrupción del tratamiento fueron más frecuentes en el grupo con IL2 que en el grupo sin IL2, del 17% frente al 6% de los pacientes, respectivamente.ⁱⁱ

Pueden encontrar más información sobre los efectos secundarios en el Resumen de las características del producto, en el sitio web de la EMA^viii http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003918/human_med_002104.jsp&mid=wc0b01ac058001d124

Acerca de EUSA Pharma

Fundada en marzo de 2015, EUSA Pharma es una empresa farmacéutica con actividades comerciales en toda Europa y Estados Unidos, y cuenta con una red de distribución más amplia en aproximadamente otros 40 países. El equipo directivo está compuesto por profesionales farmacéuticos altamente experimentados con una vasta experiencia y un historial contrastado de identificación, desarrollo y comercialización con éxito de medicamentos innovadores que promueven la atención del paciente y mejoran su bienestar. Para obtener más información, visite: http://www.eusapharma.com.

Referencias

ⁱ NICE Final Appraisal Determination (FAD) for dinutuximab beta for treating neuroblastoma.
ⁱⁱ QARZIBA Public Assessment Report. Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/003918/WC500227726.pdf Acceso en julio de 2018
ⁱⁱⁱ QARZIBA EPAR – Summary for the public. Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003918/WC500227727.pdf Acceso en julio de 2018
^iv Cancer Research UK: About Neuroblastoma. Disponible en https://bit.ly/2NjdR2b Acceso en julio de 2018
^v Cancer Research UK: Children’s cancers. Children’s SNS tumour incidence. Disponible en https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/childrens-cancers/incidence#heading-Eleven Acceso en julio de 2018
^vi NICE dinutuximab beta committee papers. Disponible en https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ta10069/documents/committee-papers Acceso en julio de 2018
^vii Cancer Research UK – neuroblastoma treatment by risk group. Disponible en https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/childrens-cancer/neuroblastoma/treatment-risk-group Acceso en julio de 2018

^viii QARZIBA SmPC – Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003918/WC500227724.pdf Acceso en julio de 2018

▼Este medicamento está sujeto a monitorización adicional. Esto permitirá la rápida identificación de información de seguridad nueva. Deben notificarse los eventos adversos. Puede encontrar los formularios de notificación e información en www.mhra.gov.uk/yellowcardreporting. Los eventos adversos también deben notificarse a EUSA Pharma. Correo electrónico: [e-mail] Fax: [phone]

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