Takeda annonce l'approbation accélérée de la FDA pour ALUNBRIGTM (brigatinib)

− Approbation de l'ALUNBRIG pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ALK+ qui ont présenté une progression avec le crizotinib ou qui y sont intolérants –

CAMBRIDGE, Massachusetts & OSAKA, Japon--(BUSINESS WIRE)--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) a annoncé aujourd'hui que l'ALUNBRIG™ (brigatinib) a reçu une approbation accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique à kinase positive du lymphome anaplasique (ALK+) qui ont présenté une progression avec le crizotinib ou qui y sont intolérants. Cette indication est approuvée selon la procédure accélérée sur la base du taux de réponse tumorale et la durée de la réponse. L'approbation permanente pour cette indication peut être sujette à vérification et description du bénéfice clinique lors d'un essai de confirmation. ALUNBRIG, qui avait déjà reçu une désignation de thérapie pionnière de la part de la FDA, est un traitement par voie orale à prise quotidienne unique pouvant être pris pendant ou en-dehors des repas.

"Au cours des récentes années, les inhibiteurs de d'ALK à petites molécules ont révolutionné les options thérapeutiques pour les personnes atteintes d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules ALK+. Néanmoins, il existe encore un besoin de trouver d'autres inhibiteurs ALK comme le brigatinib (ALUNBRIG), qui ont un profil d'innocuité gérable et qui peuvent répondre à des mécanismes de résistance clinique au crizotinib, y compris la progression dans le système nerveux central", déclare D. Ross Camidge (M.D., Ph.D.), directeur du service d'oncologie thoracique à l'Université du Colorado. "L'essai ALTA a montré que le brigatinib (ALUNBRIG) était hautement efficace post-crizotinib. La majorité des patients ayant reçu une dose quotidienne unique de 180 mg, avec une période préparatoire de sept jours avec une dose quotidienne unique de 90 mg, ont obtenu une réponse globale et une durée médiane de réponse supérieure à un an. L'étendue de l'activité chez les patients avec des métastases cérébrales était également un résultat notoire."

"Pour les patients atteints de CPNPC métastatique ALK+ qui ont présenté une progression avec le crizotinib ou qui y sont intolérants, qui sont confrontés à l'incertitude de la progression de la maladie et à l'impact potentiellement dévastateur des métastases cérébrales, l'approbation de l'ALUNBRIG apporte un nouvel espoir", déclare Bonnie Addario, fondatrice et présidente de la fondation Addario Lung Cancer Foundation (ALCF).

"Le développement rapide de l'ALUNBRIG est un hommage au dévouement de nombreux chercheurs et cliniciens qui ont conçu et développé avec soin ce nouveau médicament pour répondre aux besoins médicaux insatisfaits chez les patients atteints de CPNPC ALK+. Avant toute chose, nous souhaitons remercier les patients et leurs familles qui ont participé aux essais cliniques", souligne Andy Plump (M.D., Ph.D.), responsable médical et scientifique chez Takeda.

"L'approbation de la FDA pour l'ALUNBRIG est une étape importante dans le traitement des patients atteints de CPNPC métastatique ALK+ qui ont connu une progression avec le crizotinib ou qui y sont intolérants", déclare Christophe Bianchi (M.D.), président de Takeda Oncology. "Takeda s'engage en matière de développement continu de l'ALUNBRIG au niveau mondial pour proposer cette thérapie importante à davantage de patients qui en ont besoin."

À propos de l'essai ALTA

L'approbation par la FDA de l'ALUNBRIG s'est avant tout basée sur les résultats de l'essai pivot ALTA de Phase 2 (ALK in Lung Cancer Trial of AP26113) du brigatinib chez l'adulte. Cet essai continu, à deux groupes, ouvert et multricentrique a porté sur 222 patients atteints d'un CPNPC ALK+ localement avancé ou métastatique qui ont présenté une progression avec le crizotinib. Les patients ont reçu soit 90 mg d'ALUNBRIG en dose quotidienne unique (n=112), soit 180 mg en dose quotidienne unique après une période préparatoire de sept jours à 90 mg en dose quotidienne unique (n=110). La principale mesure d'efficacité a été la confirmation du taux de réponse globale (TRG), conformément au critère d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) tel qu'évalué par un comité d'examen indépendant (IRC). Parmi les autres mesures d'efficacité, signalons le TRG évalué par les chercheurs, la durée de réponse (DR), le TRG intracrânienne et la DR intracrânienne.

La posologie recommandée pour l'ALUNBRIG est une administration orale quotidienne unique de 90 mg pendant les 7 premiers jours. Si la dose de 90 mg est tolérée durant les 7 premiers jours, augmenter la dose quotidienne unique par voie orale à 180 mg.

Avec un suivi médian de 8 mois (plage de 0,1 à 20,2), les résultats ont démontré que les patients ayant reçu la posologie recommandée (90→180 mg), 53 pour cent ont présenté une réponse globale (RG) confirmée, telle qu'évaluée par l'IRC, et 54 pour cent telle qu'évaluée par les chercheurs. Avec la posologie recommandée, la durée moyenne de la réponse était de 13,8 mois, telle qu'évaluée par l'IRC, et de 11,1 mois telle qu'évaluée par les chercheurs. En outre, avec la posologie recommandée, 67 pour cent des patients avec des métastases cérébrales mesurables (n=18) ont présenté une RG intracrânienne confirmée, d'après l'évaluation IRC.

Les données d'efficacité sont les suivantes:

ALTA, résultats d'efficacité
Paramètre d'efficacité	Évaluation IRC		Évaluation des chercheurs
	90 mg dose quotidienne unique (N=112)	90→180 mg dose quotidienne unique (N=110)	90 mg dose quotidienne unique (N=112)	90→180 mg dose quotidienne unique (N=110)
Taux de réponse globale (IC 95%)	48% (39-58)	53% (43-62)	45% (35-54)	54% (44-63)
Réponse complète, n (%)	4 (3,6%)	5 (4,5%)	1 (0,9%)	4 (3,6%)
Réponse partielle, n (%)	50 (45%)	53 (48%)	49 (44%)	55 (50%)
Durée de la réponse, médiane en mois (IC 95%)	13,8 (7,4-NE)	13,8 (9,3-NE)	13,8 (5,6-13,8)	11,1 (9,2-13,8)

IC = intervalle de confiance; NE = non-estimable

L'évaluation IRC de l'efficacité intracrânienne est indiquée ci-dessous:

Réponse globale intracrânienne chez les patients avec des métastases cérébrales mesurables dans ALTA
Paramètre d'efficacité	Évaluation IRC
	90 mg dose unique quotidienne (N=26)	90→180 mg dose unique quotidienne (N=18)
Taux de réponse globale intracrânienne, (IC 95%)	42% (23-63)	67% (41-87)
Réponse complète, n (%)	2 (7,7%)	0
Réponse partielle, n (%)	9 (35%)	12 (67%)
Durée de la réponse intracrânienne, médiane (mois) (plage)	NE (1,9+ - 9,2+)	5,6 (1,9+ - 9,2+)

IC = intervalle de confiance; NE = non-estimable

Parmi les 23 patients qui ont montré une réponse intracrânienne, 78% des patients dans le groupe à 90 mg et 68% des patients dans le groupe à 90→180 mg ont maintenu une réponse pendant au moins quatre mois.

Les avertissements et précautions pour l'ALUNBRIG sont les suivants: maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite, hypertension, bradycardie, troubles visuels, élévation de la créatine phosphokinase (CPK), élévation des enzymes pancréatiques, hyperglycémie et toxicité embryonnaire et fœtale.

Des réactions indésirables graves se sont produites chez 38% des patients du groupe à 90 mg et chez 40% des patients du groupe à 90→180 mg. Les réactions indésirables graves les plus communes ont été la pneumonie (5,5% au total, 3,7% dans le groupe 90 mg et 7,3% dans le groupe 90→180 mg) et MPI/pneumonite (4,6% au total, 1,8% dans le groupe 90 mg et 7,3% dans le groupe 90→180 mg). Des réactions indésirables mortelles se sont produites chez 3,7% des patients et ont pris la forme d'une pneumonie (2 patients), décès soudain, dyspnée, insuffisance respiratoire, embolie pulmonaire, méningite bactérienne et infection urinaire (1 patient pour chaque cas).

Avec la posologie recommandée, les réactions indésirables les plus communes (≥25%) avec l'ALUNBRIG ont été la nausée, la diarrhée, la fatigue, la toux et la céphalée.

À propos du CPNPC ALK+

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la forme la plus commune de cancer du poumon, représentant approximativement 85 pour cent des 222 500 nouveaux cas de cancer du poumon diagnostiqués chaque année aux États-Unis, d'après l'American Cancer Society. Des études génétiques indiquent que des réarrangements chromosomiques dans la kinase du lymphome anaplasique (ALK) sont des moteurs clefs dans un sous-ensemble de patients atteints de CPNPC. Environ deux à huit pour cent des patients atteints de CPNPC présentent un réarrangement du gène ALK.

Le système nerveux central (SNC) est un site fréquent pour la progression du CPNPC ALK+, avec jusqu'à 70 pour cent des patients atteints d'un CPNPC ALK+, qui ont été traités avec un inhibiteur d'ALK de première ligne, présentant des métastases cérébrales.

À propos de l'ALUNBRIG™ (brigatinib)

ALUNBRIG est un médicament anticancéreux ciblé découvert par ARIAD Pharmaceuticals, Inc., qui a été acquis par Takeda en février 2017. ALUNBRIG a reçu la désignation de thérapie pionnière de la FDA pour le traitement des patients atteints de CPNPC ALK+ dont les tumeurs sont résistantes au crizotinib, et a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du CPNPC ALK+, ROS1+ et CPNPC EGFR+. Une demande d'autorisation de commercialisation (DAC) pour l'ALUNBRIG a été déposée auprès de l'Agence européenne des médicaments (AEM) en février 2017.

Le programme de développement clinique ALTA renforce encore l'engagement continu de Takeda en faveur du développement de thérapies innovantes pour les personnes vivant avec un CPNPC ALK+ dans le monde entier, et pour les professionnels de la santé qui les traitent. En plus de l'essai ALTA de Phase 1/2 et de Phase 2 en cours, le brigatinib est également étudié dans l'essai ALTA 1L de Phase 3 pour évaluer son efficacité et son innocuité en comparaison avec le crizotinib chez les patients atteints d'un CPNPC ALK+ localement avancé ou métastatique qui n'ont pas reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur d'ALK.

Pour en savoir plus sur l'ALUNBRIG, veuillez visiter www.ALUNBRIG.com ou appeler A1Point au +1 844 A1POINT ([phone]).

Pour plus d'informations sur les essais cliniques du brigatinib, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/Pneumonite: Réactions indésirables pulmonaires graves, potentiellement mortelles et mortelles liées à une maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite se sont produites avec l'ALUNBRIG. Dans l'essai ALTA (ALTA), une MPI/pneumonite s'est produite chez 3,7% des patients du groupe à 90 mg (90 mg en dose quotidienne unique) et chez 9,1% des patients du groupe 90→180 mg (180 mg en dose quotidienne unique avec une période préparatoire de sept jours à 90 mg en dose quotidienne unique). Des réactions indésirables liées à une possible MPI/pneumonite se sont produites de manière précoce (dans les 9 jours suivant le commencement de la prise de l'ALUNBRIG; le délai médian était de 2 jours) chez 6,4% des patients, avec des réactions de niveau 3 à 4 se produisant chez 2,7%. Surveiller les symptômes respiratoires nouveaux ou s'aggravant (ex. dyspnée, toux, etc.), tout particulièrement durant la première semaine de la prise d'ALUNBRIG. Ne pas administrer l'ALUNBRIG aux patients présentant des symptômes respiratoires nouveaux ou s'aggravant, et évaluer rapidement pour détecter une MPI/pneumonite ou d'autres causes de symptômes respiratoires (ex. embolie pulmonaire, progression tumorale et pneumonie infectieuse). Pour une MPI/pneumonite de niveau 1 ou 2, vous pouvez soit reprendre l'administration d'ALUNBRIG en réduisant la dose après récupération jusqu'au niveau de base, soit arrêter définitivement l'administration d'ALUNBRIG. Arrêter définitivement l'administration d'ALUNBRIG en cas de MPI/pneumonite de niveau 3 ou 4, ou de récurrence de MPI/pneumonite de niveau 1 ou 2.

Hypertension: Dans l'essai ALTA, de l'hypertension a été signalée chez 11% des patients dans le groupe à 90 mg ayant reçu de l'ALUNBRIG et chez 21% des patients dans le groupe 90→180 mg. Une hypertension de niveau 3 s'est produite chez 5,9% des patients au total. Surveille la tension artérielle avant le traitement à l'ALUNBRIG. Surveiller la tension artérielle après 2 semaines, puis au moins une fois par mois durant le traitement à l'ALUNBRIG. Arrêter l'administration d'ALUNBRIG en cas d'hypertension de niveau 3 malgré un traitement antihypertenseur optimal. Après résolution ou amélioration jusqu'au niveau 1, reprendre l'administration d'ALUNBRIG en réduisant la dose. Envisager un arrêt définitif du traitement à l'ALUNBRIG en cas d'hypertension de niveau 4 ou de récurrence de l'hypertension de niveau 3. À utiliser avec prudence en cas d'administration de l'ALUNBRIG en combinaison avec des agents antihypertenseurs causant une bradycardie.

Bradycardie: Une bradycardie peut subvenir avec l'ALUNBRIG. Durant l'essai ALTA, des rythmes cardiaques inférieurs à 50 battements par minute (bpm) se sont produits chez 5,7% des patients du groupe à 90 mg et chez 7,6% des patients du groupe 90→180 mg. Une bradycardie de niveau 2 s'est produite chez 1 (0,9%) patient du groupe 90 mg. Surveiller la fréquence cardiaque et la tension artérielle durant le traitement à l'ALUNBRIG. Surveiller plus fréquemment les patients si l'utilisation concomitante d'un médicament connu pour causer de la bradycardie ne peut pas être évitée. En cas de bradycardie symptomatique, stopper l'administration d'ALUNBRIG et évaluer les médicaments concomitants qui sont connus pour causer de la bradycardie. Si un médicament concomitant connu pour causer de la bradycardie est identifié et son administration interrompue ou ajustée, reprendre l'administration d'ALUNBRIG au même dosage après la disparition de la bradycardie symptomatique; sinon, réduire la dose d'ALUNBRIG après la disparition de la bradycardie symptomatique. Arrêter l'administration d'ALUNBRIG en cas de bradycardie potentiellement mortelle si aucun médicament contribuant concomitant n'est identifié.

Troubles visuels: Durant l'essai ALTA, des réactions indésirables conduisant à des troubles visuels, notamment une vision floue, une diplopie et une acuité visuelle réduite, ont été signalées chez 7,3% des patients traités à l'ALUNBRIG dans le groupe à 90 mg et chez 10% des patients dans le groupe 90→180 mg. Un œdème maculaire de niveau 3 et une cataracte se sont produits chez un patient du groupe 90→180 mg. Conseiller les patients à signaler tout symptôme visuel. Arrêter l'administration d'ALUNBRIG et demander une évaluation ophtalmologique chez les patients présentant des symptômes visuels nouveaux ou s'aggravant, de niveau 2 ou d'une gravité supérieure. Après récupération de niveau de gravité 2 ou 3 jusqu'au niveau 1 ou au niveau de base, reprendre l'administration d'ALUNBRIG en réduisant la dose. Arrêter définitivement le traitement à l'ALUNBRIG en cas de troubles visuels de niveau 4..

Élévation de la créatine phosphokinase (CPK): Durant l'essai ALTA, une élévation de la créatine phosphokinase (CPK) s'est produite chez 27% des patients recevant de l'ALUNBRIG dans le groupe à 90 mg et chez 48% des patients dans le groupe 90 mg→180 mg. L'incidence d'élévation CPK de niveau 3-4 était de 2,8% dans le groupe à 90 mg et de 12% dans le groupe de 90→180 mg. Une réduction de dosage en raison d'une élévation CPK a été réalisée chez 1,8% des patients du groupe 90 mg et chez 4,5% du groupe 90→180 mg. Conseiller les patients à signaler toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée. Surveiller les niveaux de CPK durant le traitement à l'ALUNBRIG. Arrêter l'administration d'ALUNBRIG en cas d'élévation CPK de niveau 3 ou 4. Après résolution ou récupération de niveau 1 ou de base, reprendre l'administration d'ALUNBRIG au même dosage ou à un dosage réduit.

Élévation des enzymes pancréatiques: Durant l'essai ALTA, une élévation de l'amylase s'est produite chez 27% des patients du groupe 90 mg et chez 39% des patients du groupe 90→180 mg. Une élévation de la lipase s'est produite chez 21% des patients du groupe 90 mg et chez 45% des patients du groupe 90→180 mg. Une élévation de l'amylase de niveau 3 ou 4 s'est produite chez 3,7% des patients du groupe 90 mg et chez 2,7% des patients du groupe 90→180 mg. Une élévation de la lipase de niveau 3 ou 4 s'est produite chez 4,6% des patients du groupe 90 mg et chez 5,5% des patients du groupe 90→180 mg. Surveiller la lipase et l'amylase durant le traitement à l'ALUNBRIG. Arrêter l'administration d'ALUNBRIG en cas d'élévation des enzymes pancréatiques de niveau 3 ou 4. Après résolution ou récupération du niveau 1 ou de base, reprendre l'administration d'ALUNBRIG au même dosage ou avec un dosage réduit..

Hyperglycémie: Durant l'essai ALTA, 43% des patients ayant reçu de l'ALUNBRIG ont souffert d'une hyperglycémie nouvelle et aggravante. Un hyperglycémie de niveau 3, basée sur une évaluation laboratoire des niveaux de glycémie à jeun, s'est produite chez 3,7% des patients. Deux patients sur 20 (10%) atteints de diabète ou d'intolérance au glucose au niveau de base ont eu besoin d'administration d'insuline durant l'administration d'ALUNBRIG. Évaluer la glycémie à jeun avant l'administration d'ALUNBRIG et surveiller périodiquement par la suite. Débuter ou optimiser l'administration de médicaments anti-hyperglycémiques, en fonction des besoins. Si un contrôle hyperglycémique approprié ne peut être obtenu avec une gestion médicale optimale, arrêter l'administration d'ALUNBRIG jusqu'à l'obtention d'un contrôle hyperglycémique approprié, et envisager la réduction du dosage d'ALUNBRIG ou l'arrêt définitif de l'administration d'ALUNBRIG.

Toxicité embryonnaire et fœtale: Sur la base de son mécanisme d'action et des résultats obtenus sur des animaux, l'ALUNBRIG peut nuire au fœtus en cas d'administration à des femmes enceintes. Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de l'ALUNBRIG chez les femmes enceintes. Informer les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception non-hormonal efficace durant le traitement à l'ALUNBRIG et pendant au moins 4 mois après l'administration de la dose finale. Conseiller aux hommes ayant des partenaires féminins en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement et pendant au moins 3 mois après l'administration de la dernière dose d'ALUNBRIG..

RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Des réactions indésirables graves se sont produites chez 38% des patients du groupe 90 mg et chez 40% des patients du groupe 90→180 mg. Les réactions indésirables graves les plus communes ont été la pneumonie (5,5% au total, 3,7% dans le groupe 90 mg et 7,3% dans le groupe 90→180 mg) et MPI/pneumonite (4,6% au total, 1,8% dans le groupe 90 mg et 7,3% dans le groupe 90→180 mg). Des réactions indésirables mortelles se sont produites chez 3,7% des patients et ont pris la forme d'une pneumonie (2 patients), décès soudain, dyspnée, insuffisance respiratoire, embolie pulmonaire, méningite bactérienne et infection urinaire (1 patient pour chaque cas).

Les réactions indésirables les plus communes (≥25%) dans le groupe 90 mg ont été la nausée (33%), la fatigue (29%), la céphalée (28%) et la dyspnée (27%), et dans le groupe 90→180 mg la nausée (40%), la diarrhée (38%), la fatigue (36%), la toux (34%) et la céphalée (27%).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Inhibiteurs du CYP3A: éviter l'utilisation concomitante d'ALUNBRIG avec des inhibiteurs du CYP3A puissants. Éviter les pamplemousses et les jus de pamplemousse car ils pourraient augmenter les concentrations plasmatiques de brigatinib. Si une utilisation concomitante d'un inhibiteur du CYP3A puissant ne peut être évitée, réduire la dose d'ALUNBRIG.
Inducteurs du CYP3A: éviter l'utilisation concomitante de l'ALUNBRIG avec des inducteurs de CYP3A puissants.
Substrats du CYP3A: la co-administration d'ALUNBRIG avec des substrats du CYP3A, y compris les contraceptifs hormonaux, peuvent provoquer la réduction des concentrations et la perte d'efficacité des substrats du CYP3A.

UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
Grossesse: ALUNBRIG peut nuire au fœtus. Informer les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement: conseiller aux femmes allaitantes de ne pas allaiter durant le traitement à l'ALUNBRIG et pendant une semaine après la dose finale.
Femmes et hommes en âge de procréer:
Contraception: conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception non-hormonal efficace durant le traitement à l'ALUNBRIG et pendant au moins 4 mois après l'administration de la dose finale. Conseiller aux hommes ayant des partenaires féminins en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement à l'ALUNBRIG et pendant au moins 3 mois après l'administration de la dernière dose.
Stérilité: ALUNBRIG peut provoquer une réduction de la fertilité chez les hommes.
Utilisation pédiatrique: l'innocuité et l'efficacité de l'ALUNBRIG chez des patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique: les études cliniques de l'ALUNBRIG ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment par rapport aux patients plus jeunes. Sur les 222 patients de l'essai ALTA, 19,4% avaient entre 65 et 74 ans et 4,1% avaient 75 ans ou plus. Aucune différence cliniquement pertinente quant à l'innocuité et l'efficacité n'a été constatée entre les patients ≥65 ans et les patients plus jeunes.
Insuffisance hépatique ou rénale: aucun ajustement du dosage n'est recommandé pour les patients présentant une légère insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale légère ou modérée. L'innocuité de l'ALUNBRIG chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou grave, ou une insuffisance rénale grave, n'a pas été étudiée.

Veuillez consulter les informations complètes relatives à l'ordonnance de l'ALUNBRIG sur www.ALUNBRIG.com

À propos de Takeda

Takeda Pharmaceutical Company Limited est une société pharmaceutique mondiale axée sur la R&D, dont la mission est d’améliorer la santé et l’avenir des patients en traduisant la science en médicaments pionniers. Takeda concentre ses efforts de R&D sur les domaines thérapeutiques de l’oncologie, de la gastroentérologie et du système nerveux central ainsi que sur les vaccins. Les activités de R&D de Takeda ont lieu à la fois en interne et avec des partenaires, l'objectif de la société étant de se maintenir à l’avant-garde de l’innovation. De nouveaux produits innovants, notamment en oncologie et en gastroentérologie, ainsi que sa présence sur des marchés émergents, stimulent la croissance de Takeda. Les plus de 30 000 employés de Takeda se sont engagés à améliorer la qualité de vie des patients en collaborant avec les partenaires du secteur des soins de santé et répartis dans plus de 70 pays. Pour en savoir plus, visitez http://www.takeda.com/news.

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