東京--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊) -- 中外製藥株式會社（東京：4519）今天宣布，美國食品藥品管理局(FDA)已核准羅氏集團成員Genentech, Inc的抗癌藥alectinib hydrochloride（商品名：Alecensa®）用於「crizotinib用藥期間進展或無法耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)」適應症。
中外製藥總監兼執行副總裁Yutaka Tanaka博士說：「Alecensa是中外製藥研製的，2014年7月日本成為世界上首個獲得核准的國家。我們相信，FDA優先審理Alecensa將為罹患該病的美國患者帶來新希望。Alecensa能夠為ALK 陽性NSCLC患者的治療作出貢獻，這讓我們感到極為高興。」
2013年6月，Alecensa取得FDA的突破性治療藥物認證，獲准用於crizotinib用藥期間進展的ALK陽性NSCLC患者。2015年9月，FDA同時將Alecensa列入優先審理。
FDA 的快速核準是基于對重癥疾患未能獲得滿足治療者進行治療時在臨床上具有用性的早期結果，是有附帶條件的核準。以Alecensa的凑效率和凑效期間為依據，而被迅速獲核準。該效能/效果的後續認可，還需要在驗証實驗中確認其臨床的有用性為條件。
作为对 ALK 陽性的進展性非小細胞肺癌的首次治療，Alecensa與 crizotinib相比較的，隨機化國際共同III 期臨床試驗中實施了ALEX試驗。ALEX試驗的Commitment之一、是對此次被迅速核准的「crizotinib無反應或intolerance的ALK陽性的轉移性非小細胞性肺癌」在初次治療就可以投與。
Alecensa是中外製藥研製的高度選擇性ALK抑制劑。據報導，2~5%的NSCLC 患者可表達染色體重組，後者可導致ALK基因與另一基因的融合1。出現此類融合基因的細胞中，ALK激酶信號傳遞始終處於活躍狀態，導致腫瘤細胞生長失控、細胞轉化為腫瘤細胞2, 3。Alecensa透過選擇性抑制ALK激酶活性來抑制腫瘤細胞增生並誘導細胞死亡，從而發揮抗腫瘤效應4。此外，Alecensa不被血腦屏障中的轉運蛋白所識別，血腦屏障可將分子從腦中主動泵出。Alecensa在中樞神經系統中具有活性，抑制腦轉移的活性已經過驗證。
在歐洲，羅氏於2015年9月向歐洲藥品管理局提交了核准「ALK 融合基因陽性的、無法切除的、復發/晚期NSCLC」的新藥申請(NDA)。中外製藥將Alecensa在海外國家的權益（包括歐洲、美國和其他國家）授予羅氏。
在日本，Alecensa膠囊（20毫克、40毫克和150毫克）由中外製藥行銷，用於「ALK 融合基因陽性的、無法切除的、復發/晚期NSCLC」患者。
| 1) | Biomarker committee of The Japan Lung Cancer Society, Guidelines for ALK gene tests in lung cancer patients（日本肺癌學會生物標記物委員會，肺癌患者ALK基因檢測指南） | |
| 2) | Soda et al., Nature. 448: 561-566 (2007) | |
| 3) | Takeuchi et al., Clin Cancer Res. 15: 3143-3149 (2009) | |
| 4) | Sakamoto et al., Cancer Cell. 19: 679-690 (2011) | |
美國核准的依據是兩項樞紐性臨床I/II期試驗，概述如下：
- NP28761是I/II期北美、單組、開放、多中心試驗，評估Alecensa的安全性和有效性，受試者為87例crizotinib用藥期間進展的ALK陽性NSCLC患者。（資料截止日期：2014年10月24日）
- NP28673是I/II期全球性、單組、開放、多中心試驗，評估Alecensa的安全性和有效性，受試者為138例crizotinib用藥期間進展的ALK陽性NSCLC患者。（資料截止日期：主要資料截止日期包括安全性：2014年8月18日，更新IRC資料截止日期：2015年1月8日）
- 在各個試驗中，患者口服Alecensa 600 mg/次， 1日2次。 此外，主要評估項目由獨立審查委員會 (IRC) 判定凑効率(ORR) (按照RECIST標準)。 次要評價項目為凑効期間（DOR）。在轉移至中樞神經係的患者的有效性為［中樞神經係部位的凑効率（CNS ORR）以及凑効期間（CNS DOR）］。
| 有效性評審 | NP28761研究（N=87） | NP28673研究（N=138） | ||||||
| IRC判定* | 参加治験医師判定 | IRC判定* | 参加治験医師判定 | |||||
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ORR（%）
（95%置信區間） |
38
（28-49） |
46
（35-57） |
44
（36-53） |
48
（39-57） |
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| 對治療有反應的患者數 | 33 | 40 | 61 | 66 | ||||
|
DOR中位數（月）
（95%置信區間） |
7.5
（4.9-NE） |
NE
（4.9-NE） |
11.2
（9.6-NE） |
7.8
（7.4-9.2） |
||||
| 中樞神經係部位的有效性為［兩試驗的投與開始時對中樞神經係部位有可評價病變的51名患者進行的統合分析（RECIST基準）a］。 | ||||||||
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CNS ORR（%）
（95%置信區間） |
61
（46-74） |
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| CNS完全緩解（%） | 18 | |||||||
| CNS部分緩解（%） | 43 | |||||||
|
CNS DOR中位數（月）
（95%置信區間） |
9.1
（5.8-NE） |
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* |
NP28761試驗的18 例患者以及NP28673試驗的16 例患者，在 IRC 被判定為沒有評價可能的病變。 | |
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a |
在次級群體的51名患者中 有35 人 (69%)接受到腦放射線治療，25 名患者(49%)為在接受Alecensa投與之前至少已完成放射治療6 個月的患者。 |
通過對兩個試驗的綜郃/閤分析，一般性的Grade 3以上不良事件有CPK上升4.6%，呼吸睏難3.6%，AST 上升3.6 %，ALT上升4.8%，高膽紅素血癥2.4%，高血糖2%，低鉀血癥4%，低燐血癥2.8%，低鈉血癥2%，貧血2%以及淋巴細胞減少 4.6%。
關於中外製藥
中外製藥株式會社是日本領先的研究型製藥公司之一，在生物技術產品領域具有強大實力。中外製藥總部位於東京，專門研究處方藥物，並在東京證券交易所第一部上市。作為羅氏集團的重要成員，中外製藥積極參與日本及海外的研發活動。中外製藥特別致力於開發創新產品以滿足未得到滿足的醫療需求，主要關注腫瘤領域。
在日本國內，中外製藥位於禦殿場和鐮倉的研發設施正攜手開發新型藥物，而位於浮間的實驗室則在推動用於工業生產的技術開發研究。海外方面，位於新加坡的Chugai
Pharmabody Research主要從事研發工作，專注於利用中外製藥專有的創新抗體工程技術來研發新一代新型抗體藥物。Chugai
Pharma USA和Chugai Pharma Europe在美國和歐洲展開臨床開發活動。
中外製藥2014年的合併收入總計4,611億日圓，營業收入為773億日圓（採用國際財務報告準則(IFRS)核心準則）。
更多資訊可在http://www.chugai-pharm.co.jp/english網站查閱。
本文為中外製藥株式會社（東京）於2015年12月14日（日本標準時間）發布的新聞稿之中文譯本，供媒體和投資人參考使用。請注意，對內容的理解應以日文原版新聞稿為準，翻譯文件僅供參考。
