BEERSE, Belgien--(BUSINESS WIRE)--Die Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson haben heute Kombinationsdaten aus zwei Studien und eine integrierte Langzeitanalyse bekannt gegeben, in denen die Verwendung von Imbruvica® (Ibrutinib) zur Behandlung von zuvor unbehandelten Patienten mit CLL untersucht wurde. Die Ergebnisse einer 48-monatigen Follow-up-Analyse der klinischen Phase-3-Studie E1912 zeigten einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen PFS und OS für Ibrutinib plus Rituximab im Vergleich zu einem Standard-Chemo-Immuntherapie mit dem FCR-Schema.1 Darüber hinaus liefert die neueste integrierte Analyse der Phase-3-Studien RESONATETM (PCYC-1112) und RESONATETM-2 (PCYC-1115/1116), in denen die Verwendung von Ibrutinib als Einzelwirkstoff bei CLL untersucht wurde, Ergebnisse aus einem bis zu sechsjährigen Follow-up, mit Verbesserungen bei PFS, OS und Ansprechraten, wenn Ibrutinib im Rahmen früherer Therapielinien verwendet wurde.2 Während dieses erweiterten Follow-up wurde Ibrutinib in allen Therapielinien toleriert, wobei die Behandlung von 19 Prozent der Patienten aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen wurde.2
Ferner legen die vorgestellten Ergebnisse der Phase-2-Studie CAPTIVATE nahe, dass Patienten, die Ibrutinib plus Venetoclax als zeitlich begrenzte Behandlung erhielten, hohe uMRD-Raten im peripheren Blut (75 Prozent der Patienten) und im Knochenmark (72 Prozent der Patienten) aufwiesen.3
Diese neuen Erkenntnisse aus den Studien E1912, RESONATE/RESONATETM-2 und CAPTIVATE wurden auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) 2019 vorgestellt.
„Wir freuen uns über die Follow-up-Ergebnisse der Phase-3-Studie E1912, die nachweisen, dass durch die Verabreichung von Ibrutinib plus Rituximab das OS bei zuvor unbehandelten Patienten mit CLL verlängert werden kann. In der integrierten Analyse der Phase-3-Studien RESONATE und RESONATE-2 zeigt Ibrutinib außerdem einen OS-Vorteil bei unbehandelten und rückfälligen Patienten mit verbesserten Ergebnissen in frühen Therapielinien“, so Craig Tendler, MD, Vice President, Clinical Development und Global Medical Affairs, Onkologie, Janssen Research & Development, LLC. „Wir freuen uns auch über die ersten MRD-Daten aus dem Schema mit fester Behandlungsdauer für Ibrutinib plus Venetoclax in der Phase-2-Studie CAPTIVATE, in der nach 15 Monaten eine hohe uMRD-Rate sowohl im peripheren Blut als auch im Knochenmark festgestellt wurde.“
„Die auf der ASH-Jahrestagung präsentierten Daten ergänzen die soliden Nachweise, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Ibrutinib als Erstlinientherapie, als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Behandlungen belegen“, erklärt Dr. Patrick Laroche, Haematology Therapy Area Lead, Europe, Middle East and Africa (EMEA), Janssen-Cilag. „Da die Chemotherapie nicht für alle Patienten geeignet ist, besteht weiterhin ein Bedarf an nicht chemotherapeutischen Behandlungsoptionen, und wir streben an, verschiedene Kombinationsschemata auf der Basis von Ibrutinib zu erforschen.“
E1912 verlängert das Follow-up der Prüfanwendung von Ibrutinib plus Rituximab im Vergleich zu FCR bei Patienten mit CLL im Alter von 70 Jahren oder jünger (Abstract 33)1
Zudem wurden die Langzeitergebnisse aus der klinischen Phase-3-Studie E1912 präsentiert, die von der ECOG-ACRIN-Krebsforschungsgruppe (ECOG-ACRIN) konzipiert und durchgeführt und vom National Cancer Institute (NCI, Mitglied der National Institutes of Health) finanziert wurde. Wie bereits bei früheren Datenauswertungen berichtet, wurden in der Studie 354 zuvor unbehandelte Patienten mit CLL im Alter von 70 Jahren oder jünger untersucht, die nach dem Zufallsprinzip alle 28 Tage Ibrutinib und Rituximab oder sechs intravenöse FCR-Dosierungen erhielten.1
Bei einem medianen Follow-up von 48 Monaten erhielten 73 Prozent der Patienten im Ibrutinib-plus-Rituximab-Behandlungsarm Ibrutinib mit einer medianen Behandlungszeit von 43 Monaten.1 Für den Ibrutinib-plus-Rituximab-Behandlungsarm wurden im Vergleich zum FCR-Behandlungsarm PFS-Vorteile beobachtet (Hazard Ratio [HR] = 0,39; 95 % Konfidenzintervall [KI], 0,26-0,57; p <0,0001).1 Ein OS-Vorteil wurde weiterhin für den Ibrutinib-plus-Rituximab-Arm festgestellt (HR = 0,34; 95 % CI, 0,15-0,79; p = 0,009).1
Unerwünschte Ereignisse dritten oder höheren Grades wurden bei 70 Prozent der Patienten im Ibrutinib-plus-Rituximab-Arm im Vergleich zu 80 Prozent im FCR-Arm beobachtet (Odds Ratio [OR] = 0,56; 95 % CI, 0,34-0,90; p = 0,013).1
MRD-Kohorte der Phase-2-Studie CAPTIVATE-zur Kombinationstherapie Ibrutinib plus Venetoclax bei Patienten mit zuvor unbehandelter CLL (Abstract 35)3
In der klinischen Phase-2-Studie CAPTIVATE (PCYC-1142) wurden 164 Patienten unter 70 Jahren (medianes Patientenalter: 58 Jahre) mit zuvor unbehandelter CLL untersucht.3 Die Patienten erhielten zu Beginn drei Zyklen lang eine Ibrutinib-Monotherapie, gefolgt von 12 Zyklen Kombinationstherapie mit Ibrutinib plus Venetoclax.3 Der MRD-Status wurde im peripheren Blut (PB) nach 6, 9 und 12 Zyklen sowie im Knochenmark (BM) nach 12 Zyklen Ibrutinib plus Venetoclax evaluiert.3
„Die neuen Ergebnisse der CAPTIVATE-Studie zeigen, dass die vollständig oral verabreichte Ibrutinib-Monotherapie, gefolgt von der Kombinationstherapie aus Ibrutinib und Venetoclax bei zuvor unbehandelten Patienten mit CLL vielversprechende Werte für nicht nachweisbare, minimale Resterkrankungen bewirkt – ein wichtiger Indikator für ein vollständiges Ansprechen“, berichtet Constantine Tam , MD, Hämatologe und Disease Group Lead, niedriggradiges Lymphom und CLL, Peter MacCallum Cancer Center, Victoria, Australien, und leitender Studienarzt. „Dementsprechend werden wir das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil dieses Behandlungsschemas und sein Potenzial als zeitlich begrenzte Option für die Erstbehandlung von CLL weiter untersuchen.“
Die Ergebnisse zeigten, dass uMRD – definiert als weniger als eine CLL-Zelle je 10.000 Leukozyten (MRD< 0,01 %) per Durchflusszytometrie – zu jedem Zeitpunkt nach Studienbeginn in PB bei 75 Prozent der Patienten (122 von 163 Patienten) und in BM bei 72 Prozent erreicht wurde (111 von 155 Patienten).3 Die hohen uMRD-Raten in BM waren bei allen Risikogruppen konsistent, auch bei Patienten mit del (17p); del (17p) oder TP53-Mutation; del (11q); komplexem Karyotyp; und unverändertem IGHV-Status. Bei Patienten mit uMRD in PB mit identischen BM-Proben wurde uMRD bei 93 Prozent der Patienten sowohl in PB als auch in BM erreicht. Bei einem medianen Follow-up von 14,7 Monaten wurde bei drei Patienten (2 %) ein Fortschreiten der Erkrankung festgestellt.3,4
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse jedes Grades (bei 20 % oder mehr Patienten) waren Durchfall (31 %) und Arthralgie (22 %) während der Ibrutinib-Monotherapie sowie Durchfall (60 %), Neutropenie (40 %), Übelkeit (34 %), Infektion der oberen Atemwege (24 %) und Müdigkeit (20 %) während der Kombinationsbehandlung mit Ibrutinib plus Venetoclax. Unerwünschten Ereignisse, die zu einer Dosisreduktionen führten, traten bei 20 Prozent der Patienten auf. Unerwünschten Ereignisse, die zum Absetzen führten, waren selten und traten bei 7 Prozent der Patienten auf (Ibrutinib: 5 %; Venetoclax: 4 %).3,4
Die Ergebnisse der MRD-gesteuerten, randomisierten Behandlungsabbruchkohorte und der Kohorte mit fester Behandlungsdauer der klinischen CAPTIVATE-Studie werden weiter ausgewertet und bei einer künftigen medizinischen Tagung präsentiert.
Ibrutinib, der erste Wirkstoff der Klasse der Bruton-Tyrosinkinase-Hemmer (BTK), wird gemeinsam von Janssen Biotech, Inc. und Pharmacyclics LLC, einem Unternehmen von AbbVie, entwickelt und vermarktet.
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Über Ibrutinib
Ibrutinib ist ein Hemmer der Bruton-Tyrosinkinase (BTK) und erster Wirkstoff seiner Klasse zur einmal täglichen, oralen Verabreichung.5 Ibrutinib blockiert das BTK-Protein. Das BTK-Protein sendet wichtige Signale, die B-Zellen anweisen, zu reifen und Antikörper zu produzieren. Die BTK-Signalübertragung wird von bestimmten Krebszellen zur Vermehrung und Ausbreitung genutzt.6 Durch die Blockierung der BTK kann Ibrutinib dazu beitragen, abnormale B-Zellen aus ihrer Nahrungsumgebung in den Lymphknoten, dem Knochenmark und anderen Organen zu entfernen.7
Ibrutinib ist derzeit in Europa für folgende Anwendungen zugelassen:5
- Chronische lymphatische Leukämie (CLL): als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Obinutuzumab zur Behandlung erwachsener Patienten mit bisher unbehandelter CLL und als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Bendamustin und Rituximab (BR) zur Behandlung erwachsener Patienten mit CLL, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben
- Mantelzell-Lymphom (MCL): als Einzelwirkstoff zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MCL
- Morbus Waldenström (MW): als Einzelwirkstoff zur Behandlung von erwachsenen Patienten, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, oder zur Erstbehandlung für Patienten, für die eine Chemoimmuntherapie nicht in Betracht gezogen wird, sowie in Kombination mit Rituximab zur Behandlung von erwachsenen Patienten
Ibrutinib ist in über 95 Ländern für mindestens eine Indikation zugelassen und wurde bis heute angewendet, um mehr als 170.000 Patienten weltweit bei zugelassenen Indikationen zu behandeln.8
Zu den häufigsten unerwünschten Reaktionen bei der Ibrutinib-Therapie gehören Durchfall, Neutropenie, Blutungen (z.B. Blutergüsse), Muskel-Skelett-Schmerzen, Übelkeit, Ausschlag und Fieber.5
Eine vollständige Liste der Nebenwirkungen und nähere Informationen zur Dosierung und Verabreichung, zu Kontraindikationen und anderen Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von Ibrutinib entnehmen Sie bitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.
Über chronische lymphatische Leukämie
Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist ein in der Regel langsam wachsender Blutkrebs der weißen Blutkörperchen (Leukozyten).9 Die CLL-Gesamtinzidenz liegt in Europa bei rund 4,92 Fällen pro 100.000 Personen pro Jahr und ist bei Männern rund 1,5-fach häufiger als bei Frauen.10 Bei CLL handelt es sich vorwiegend um eine Erkrankung älterer Menschen im Alter von durchschnittlich 72 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose.11
Die Erkrankung schreitet letztendlich in der Mehrzahl der Fälle voran, und die Patienten verfügen bei jedem Rückfall über weniger Behandlungsoptionen. Den Patienten werden häufig mehrere Behandlungslinien verschrieben, wenn sie einen Rückfall erleiden oder gegenüber Behandlungen resistent werden.
Über die Janssen Pharmaunternehmen von Johnson & Johnson
Bei Janssen schaffen wir eine Zukunft, in der Krankheit der Vergangenheit angehört. Wir sind die Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson und arbeiten unermüdlich daran, diese Zukunft für Patienten in der ganzen Welt zu verwirklichen, indem wir Krankheiten mithilfe der Wissenschaft bekämpfen, den erforderlichen Zugang mit Erfindungsgeist verbessern und Hoffnungslosigkeit einfühlsam heilen. Wir konzentrieren uns auf Bereiche der Medizin, in denen wir die Lebensqualität von Menschen maßgeblich verbessern können: Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen, Immunologie, Infektionskrankheiten und Impfstoffe, Neurowissenschaften, Onkologie und pulmonale Hypertonie.
Nähere Informationen unter www.janssen.com/emea. Verfolgen Sie unsere aktuellen Nachrichten unter www.twitter.com/janssenEMEA. Janssen-Cilag, Janssen Biotech, Inc. und Janssen Research & Development, LLC sind Teil der Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.
Warnungen bezüglich zukunftsgerichteter Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des US-amerikanischen Private Securities Litigation Reform Act aus dem Jahr 1995 in Bezug auf Ibrutinib. Zukunftsgerichtete Aussagen sollten nicht als verlässliche Informationen behandelt werden. Diese Aussagen beruhen auf den gegenwärtigen Erwartungen an zukünftige Ereignisse. Wenn sich zugrunde liegenden Annahmen als unrichtig erweisen oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten bekannt werden, können die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen Research & Development, LLC. oder einem anderen Unternehmen der Janssen Pharmaceutical Companies und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu den Risiken und Unsicherheiten zählen unter anderem: Herausforderungen und Unsicherheiten in der Produktforschung und -entwicklung, einschließlich der Unsicherheit des klinischen Erfolgs und der Erlangung behördlicher Genehmigungen, Unsicherheit des kommerziellen Erfolgs, Herstellungsschwierigkeiten und Verzögerungen, Wettbewerb, einschließlich technologischer Fortschritte, neuer Produkte und Patente der Wettbewerber, Anfechtung von Patenten, [Bedenken hinsichtlich der Produktwirksamkeit oder -sicherheit, die zu Produktrückrufen oder behördlichen Maßnahmen führen], Verhaltensänderungen und Konsumverhalten im Segment der Gesundheitsprodukte und -dienstleistungen, Änderungen der geltenden Gesetze und Vorschriften, einschließlich globaler Gesundheitsreformen, sowie Trends zur Kostendämpfung im Gesundheitswesen. Eine weitere Liste und Beschreibung dieser Risiken, Unsicherheiten und anderer Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formular 10-K für das am 30. Dezember 2018 endende Geschäftsjahr, einschließlich der Abschnitte mit der Überschrift „Warnhinweis in Bezug auf zukunftsgerichtete Aussagen“ und „Item 1A. Risikofaktoren“ und im zuletzt eingereichten Quartalsbericht des Unternehmens auf Formblatt 10-Q sowie den nachfolgenden Einreichungen des Unternehmens bei der US-Börsenaufsicht Securities and Exchange Commission. Kopien dieser Unterlagen sind im Internet unter www.sec.gov, www.jnj.com oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder die Janssen Pharmaceutical Companies noch Johnson & Johnson sind dazu verpflichtet, zukunftsgerichtete Aussagen aufgrund von neuen Informationen oder zukünftigen Ereignissen und Entwicklungen zu aktualisieren.
Quellenangaben
1 Shanafelt TD, Wang V, Kay NE, Hanson CA, O'Brien SM, Barrientos JC, Jelinek DF, Braggio E, Leis JF, Zhang CC, Coutre S. Ibrutinib and Rituximab Provides Superior Clinical Outcome Compared to FCR in Younger Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Extended Follow-up from the E1912 Trial. ASH 2019 Mündlicher Vortrag. Abstract 33.
2 Barr PM, Tedeschi A, Munir T, Hillmen P, Woyach J, Byrd JC, Ghia P, Mulligan S, Dai S, Amaya-Chanaga C, Dean JP. Using Ibrutinib in Earlier Lines of Treatment Results in Better Outcomes for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Results from the MRD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE Study. ASH 2019 Posterpräsentation. Abstract 3054.
3 Tam CS, Siddiqi T, Allan JN, Kipps TJ, Flinn IW, Kuss BJ, Opat S, Barr PM, Tedeschi A, Jacobs R, Badoux XC. Ibrutinib (Ibr) Plus Venetoclax (Ven) for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic. ASH 2019 Mündlicher Vortrag. Abstract 35
4 Tam CS, Siddiqi T, Allan JN, Kipps TJ, Flinn IW, Kuss BJ, Opat S, Barr PM, Tedeschi A, Jacobs R, Badoux XC. Ibrutinib (Ibr) Plus Venetoclax (Ven) for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL): Results from the MRD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE Study. Abstract 35. Verfügbar unter: https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper121424.html. Letzter Zugriff im Januar 2019.
5 Imbruvica Summary of Product Characteristics, November 2019. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf Letzter Zugriff: Dezember 2019
6 Turetsky, A, et al. Single cell imaging of Bruton's Tyrosine Kinase using an irreversible inhibitor. Scientific Reports. volume 4, Article number: 4782 (2014).
7 de Rooij MF, Kuil A, Geest CR, et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2012;119(11):2590-2594.
8 Data on File – IMBRUVICA. 170K Patients on IMBRUVICA - EMEA-SR-0731
9 American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Verfügbar unter: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html Letzter Zugriff: Dezember 2019.
10 Sant M, Allemani C, Tereanu C, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010;116:3724–34.
11 Eichhorst B, Robak T, Montserrat E, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(Suppl.5):v78-v84.
CP-128938
Dezember 2019
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