Janssen souhaite élargir l'utilisation de la thérapie combinée au DARZALEX®▼ (daratumumab) pour les patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué éligibles à une greffe

Premier protocole combiné au DARZALEX à être utilisé comme option thérapeutique de première intention pour les patients atteins d'un myélome multiple éligibles à une greffe

BEERSE, Belgique--(BUSINESS WIRE)--Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd'hui la soumission d'une demande de modification de type II à l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le DARZALEX^®▼ (daratumumab) en association avec du bortézomib, du thalidomide et de la dexaméthasone (VTd) pour les patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et éligibles à une greffe autologue de cellules souches (AGCS).

La soumission est étayée par les données de l'étude CASSIOPEIA (MMY3006) de Phase III. Des renseignements supplémentaires sur cette étude sont disponibles à l'adresse www.ClinicalTrials.gov (NCT02541383).

« Avec cette soumission réglementaire, Janssen pourrait contribuer à redéfinir le traitement pour les patients admissibles à une greffe en leur donnant la possibilité d'être traités pour la toute première fois avec un protocole au daratumumab », déclare José Antonio Burón Vidal, vice-président en charge des affaires médicales pour la région Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMEA), chez Janssen-Cilag, S.A. « Nous continuons de progresser dans le myélome multiple et, en cas d'approbation, cela pourrait signifier une nouvelle option thérapeutique et une amélioration des résultats pour un groupe plus large de patients en première intention ».

Janssen a également déposé une demande auprès de l'Agence américaine des produits alimentaires et médicaments (FDA) en vue de l'approbation du daratumumab-VTd pour les patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué qui sont éligibles à une greffe autologue de cellules souches (AGCS).

En Europe, le daratumumab est indiqué :¹

• en association avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne sont pas éligibles à une greffe autologue de cellules souches
• en monothérapie pour le traitement de patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire, dont le traitement antérieur comprenait un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur et qui ont démontré une progression de la maladie lors du dernier traitement
• en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortézomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur.

À propos de l'essai CASSIOPEIA²

Cette étude de Phase III randomisée, ouverte, à deux groupes et multicentrique est sponsorisée par l'Intergroupe Francophone du Myélome (IFM), en collaboration avec le groupe belgo-néerlandais d'essais coopératifs en hémato-oncologie (HOVON) et Janssen R&D, LLC. L'étude comporte des participants atteints d'un myélome multiple jamais traité, éligibles à une chimiothérapie à dose élevée et une AGCS. Dans la première partie de l'étude, sur laquelle la soumission repose, les participants ont été randomisés pour recevoir soit un traitement d'induction (pré-greffe) et de consolidation (post-greffe) avec du daratumumab combiné au bortézomib, thalidomide et dexaméthasone, soit du bortézomib, thalidomide et dexaméthasone seuls. Le critère principal est la proportion de patients atteignant un taux de réponse complète stricte (RCs) après le traitement de consolidation. Dans la seconde partie de l'étude, les patients ayant présenté une réponse feront l'objet d'une seconde randomisation pour recevoir soit un traitement d'entretien au daratumumab, soit plus aucun traitement (observation). Le critère principal de cette partie de l'étude est la survie sans progression (SSP). La durée totale pour chaque participant de l'étude sera d'environ 138 semaines. L'étude se terminera approximativement cinq ans après que le dernier participant soit randomisé dans la seconde phase de l'étude. Les évaluations de la maladie seront réalisées toutes les quatre semaines durant la première phase de l'étude, puis toutes les huit semaines durant la seconde phase.

À propos du daratumumab

Le daratumumab est un produit biologique d’un nouveau genre³ ciblant le gène CD38, une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.⁴ On estime que le daratumumab induit la mort des cellules tumorales par de nombreux mécanismes d'action à médiation immunitaire, dont la cytotoxicité dépendant du complément, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant de l'anticorps et la phagocytose cellulaire dépendant de l'anticorps, ainsi que l'apoptose au cours de laquelle une série d'étapes cellulaires à l'intérieur de la cellule aboutissent à la mort de celle-ci.¹ Un sous-groupe de cellules suppressives dérivées de cellules myéloïdes (CD38+ MDSCs), lymphocytes T régulateurs CD38+ (Tregs) et cellules B CD38+ (Bregs) ont diminué avec le traitement au daratumumab.¹ Le daratumumab est en cours d'évaluation dans le cadre d'un programme de développement clinique complet, avec un éventail de traitements du myélome multiple, dont les thérapies de première intention et après rechute.^{2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11} Des études en cours ou planifiées visent à évaluer son potentiel dans le traitement d'autres maladies hématologiques malignes et pré-malignes dans lesquelles le CD38 est exprimé, telles le myélome indolent.^12,13 Pour de plus amples informations, veuillez consulter le site www.clinicaltrials.gov.

Pour plus de renseignements à propos du daratumumab, veuillez consulter le Résumé des caractéristiques du produit à l'adresse https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.

En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial qui a accordé à Janssen une licence exclusive visant à développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab.¹⁴

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui démarre dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.¹⁵ Plus de 48 200 cas de myélome multiple ont été diagnostiqués en Europe en 2018, et plus de 30 800 patients en sont décédés.¹⁶ Près de 40 pour cent des patients atteints d'un MM n'atteignent pas la survie à cinq ans.¹⁷

Bien que le traitement puisse déboucher sur une rémission, il est malheureusement fort probable que le patient rechute étant donné qu'il n'existe actuellement aucun traitement.¹⁸ On parle de MM réfractaire lorsque la maladie d'un patient progresse dans les 60 jours après le dernier traitement.^19,20 On parle de cancer récidivant lorsque la maladie réapparaît après une période de rémission initiale, partielle ou complète.²¹ Tandis que certains patients atteints de myélome multiple ne présentent absolument aucun symptôme, la plupart d'entre eux sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une numération globulaire basse, une élévation du taux de calcium, des problèmes rénaux ou des infections.²² Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standards, contenant des inhibiteurs du protéasome et des agents immunomodulateurs, présentent un pronostic défavorable et disposent de peu d’options thérapeutiques.²³

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson

Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d'ingéniosité pour améliorer l'accès aux traitements, et en combattant le désespoir du fond du cœur. Nous nous concentrons sur les domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l'immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, la neuroscience, l'oncologie, et l'hypertension pulmonaire.

En savoir plus sur le site www.janssen.com/emea. Suivez toute notre actualité sur www.twitter.com/janssenEMEA. Janssen R&D, LLC, Janssen Biotech, Inc. et Janssen-Cilag S.A. font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

Mises en garde concernant les déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant une recommandation visant à élargir l'autorisation de mise sur le marché existante pour le daratumumab. Il est conseillé au lecteur de ne pas se fier indûment à ces énoncés prospectifs. Ces déclarations sont fondées sur les attentes actuelles à l'égard d'événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s'avéraient inexactes, si des risques connus ou inconnus ou des incertitudes se matérialisaient, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen R&D, LLC, de Janssen Biotech, Inc., de Janssen-Cilag S.A., des sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans toutefois s'y limiter : les difficultés et incertitudes inhérentes à la recherche et au développement de produits, y compris l'incertitude du succès clinique et de l'obtention des approbations réglementaires, l'incertitude du succès commercial, les difficultés et retards de fabrication, la concurrence, notamment les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par les concurrents, la contestation des brevets, les préoccupations relatives à l'efficacité ou à l'innocuité des produits entraînant le rappel de produits ou des mesures réglementaires, les modifications du comportement et des dépenses des consommateurs pour les produits et services de santé, les modifications des lois et règlements applicables, dont les réformes de système de santé à l’échelle mondiale, et la tendance à la maîtrise des dépenses de santé. Une liste et une description plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel sur formulaire 10-K de Johnson & Johnson pour l'exercice clos au 30 décembre 2018, y compris dans les sections intitulées "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" et "Item 1A. Risk Factors", dans le dernier rapport trimestriel de la compagnie déposé sur formulaire 10-Q et dans les documents déposés ultérieurement par la compagnie auprès de la Securities and Exchange Commission. Des copies de ces documents sont disponibles en ligne sur les sites www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Les sociétés pharmaceutiques Janssen et Johnson & Johnson rejettent toute obligation de mise à jour des déclarations prospectives à la suite de nouvelles informations ou d'événements ou développements futurs.

Références

¹ Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit pour le DARZALEX. Disponible sur le site : https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation en mars 2019.
² ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383. Dernière consultation en mars 2019.
³ Sanchez L, et al. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016 Jun 30;9(1):51. doi: 10.1186/s13045-016-0283-0.
⁴ Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
⁵ ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009. Dernière consultation en mars 2019.
⁶ ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134. Dernière consultation en mars 2019.
⁷ ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479. Dernière consultation en mars 2019.
⁸ ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172. Dernière consultation en mars 2019.
⁹ ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812. Dernière consultation en mars 2019.
¹⁰ ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736. Dernière consultation en mars 2019.
¹¹ ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688. Dernière consultation en mars 2019.
¹² ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106. Dernière consultation en mars 2019.
¹³ ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489. Dernière consultation en mars 2019.
¹⁴ Johnson & Johnson. Janssen Biotech annonce un accord mondial de licence et de développement pour l'agent anticancéreux expérimental daratumumab. Communiqué de presse du 30 août 2012. Disponible sur le site : https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab. Dernière consultation en mars 2019.
¹⁵ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible sur le site : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dernière consultation en mars 2019.
¹⁶ GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible sur le site : https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Dernière consultation en mars 2019.
¹⁷ De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.
¹⁸ Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.
¹⁹ National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible sur le site : https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245. Dernière consultation en mars 2019.
²⁰ Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
²¹ National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible sur le site : https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866. Dernière consultation en mars 2019.
²² American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur le site : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation en mars 2019.
²³ Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

CP-81253
Mars 2019

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