De nouvelles données pour Darzalex®(daratumumab) présentées à la conférence ASH 2017 montrent la faisabilité de lutilisation sous-cutanée et le potentiel de Darzalex comme traitement pour le myélome multiple couvant

Les données préliminaires évaluaient ladministration sous-cutanée du daratumumab pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire (résumé No. 838)

Les données de la nouvelle phase II examinaient le daratumumab comme agent unique dans le traitement du myélome multiple couvant à risque moyen ou élevé Résumé No. 510)

BEERSE, Belgique--()--Janssen-Cilag International NV (« Janssen ») a annoncé aujourd’hui de nouvelles données de la phase 1b de l’étude clinique PAVO, qui ont démontré que l’administration sous-cutanée de Darzalex® (daratumumab), coformulée avec de l’enzyme hyaluronidase recombinante humaine (daratumumab-SC), a été généralement bien tolérée, avec un taux de 12 pour cent des réactions liées à la perfusion (RLP), chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire.1 Ces données ont été publiées dans une présentation orale au 59e au congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) à Atlanta. Le daratumumab est actuellement approuvé pour l’administration intraveineuse (IV), et les résultats de l’essai clinique PAVO servent de base pour une campagne d’inscriptions active pour l’étude de Phase III comparant le daratumumab en administration sous-cutanée pendant 3 à 5 minutes avec l’administration IV approuvée dans le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire.2

Le daratumumab est actuellement indiqué pour une utilisation en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone ou le bortézomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur3 ; et en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple récidivant et réfractaire, dont le traitement préalable contenait un inhibiteur du protéasome (IP) et un agent immunomodulateur, et qui ont démontré une progression de la maladie lors du dernier traitement.3

En outre, les résultats de la Phase II de l’étude clinique CENTAURUS ont démontré que le daratumumab en monothérapie avait un profil d’innocuité généralement bien toléré chez les patients atteints de myélome multiple couvant à risque moyen ou élevé, et les effets indésirables liés au traitement les plus courants étant la fatigue, la toux, l’infection des voies respiratoires supérieures, les maux de tête et l’insomnie.4 Ces données ont été publiées dans une présentation orale le 10 décembre (résumé No. 510).5 Le myélome multiple couvant est un stade asymptomatique précurseur du myélome multiple dans lequel une intervention précoce pour retarder la progression de la maladie active peut potentiellement bénéficier aux patients.4,5 Ces résultats servent de base au recrutement actif pour une étude de phase III portant sur le daratumumab et l’observation dans le myélome multiple couvant.6

Principaux résultats dinnocuité de létude PAVO

Les données mises à jour de la partie 2 de l’étude PAVO (MMY1004) de phase 1b ouverte, multicentrique, de recherche de dose, a montré l’innocuité et l’efficacité initiales du daratumumab coformulé avec l’enzyme hyaluronidase recombinante humaine (rHuPH20) administrée manuellement par injection sous-cutanée (daratumumab-SC).7 Des réactions liées à la perfusion (RLP) ont été signalées chez 12 pour cent des patients recevant daratumumab-SC 1800 mg1, et aucune RLP de grade 4 n’a été signalée. 1 L’administration sous-cutanée a été généralement bien tolérée dans la groupe daratumumab-SC 1800 mg, avec 20 pour cent des patients ayant présenté un érythème réversible et de courte durée (l’érythème ou l’induration mesurables sont tous réversibles dans une plage d’une à deux heures) au point d’injection.1

Dans le groupe daratumumab-SC 1800 mg, des effets indésirables concomitants au traitement ont été signalés chez 48 pour cent des patients ; les effets indésirables concomitants au traitement les plus courants comprenaient la lymphopénie, la thrombocytopénie, l’insomnie et la pyrexie.1 Les données de cette nouvelle méthode d’administration expérimentale ont démontré que l’administration sous-cutanée du daratumumab et du rHuPH20 a été généralement bien tolérée, avec des taux de RLP plus faibles que ceux observés avec l’administration IV du daratumumab.7 De plus, un taux de réponse global (TRG) de 44 pour cent a été observé dans le groupe daratumumab-SC 1800 mg, avec un suivi médian de 4,6 mois.1

« L’étude PAVO a montré que le daratumumab-SC est aussi généralement bien toléré par les patients, avec l’avantage supplémentaire d’une réduction du temps de perfusion et du risque de réactions liées à la perfusion », a déclaré le Dr Catherine Taylor, cheffe du service thérapeutique d’hématologie chez Janssen Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMOA). « Les résultats soutiennent la poursuite de l’étude de l’administration par voie sous-cutanée du daratumumab, avec une étude de Phase III en cours afin de bien comprendre les avantages pour les patients et la communauté médicale. »

Principaux résultats de létude CENTAURUS

Les données préliminaires présentées à partir de l’étude CENTAURUS (SMM2001) de phase II randomisée et ouverte ont évalué trois schémas posologiques pour le daratumumab en monothérapie chez des patients atteints de myélome multiple couvant à risque intermédiaire ou élevé.5 Un total de 123 patients ont été randomisés dans l’un des trois groupes de traitement recevant du daratumumab 16 mg/kg par voie intraveineuse en cycles de 8 semaines : 1.) un schéma posologique long et intense (LONG) dans lequel le daratumumab a été administré toutes les semaines au cours du Cycle 1, une semaine sur deux aux Cycle 2-3, toutes les quatre semaines aux Cycle 4-7, et toutes les huit semaines jusqu’au Cycle 20 ; 2.) un schéma posologique intermédiaire (INT), dans lequel le daratumumab a été administré de façon hebdomadaire dans le Cycle 1, et toutes les huit semaines jusqu’au Cycle 20, et ; 3.) un schéma posologique court et intense (SHORT), dans lequel le daratumumab a été administré de façon hebdomadaire sur un cycle.5

Les résultats de l’étude ont indiqué que le daratumumab a été généralement bien toléré, avec un profil d’innocuité comparable à celui du daratumumab dans le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire. Des effets indésirables hématologiques concomitants au traitement se sont produits chez moins de 10 pour cent des patients dans tous les groupes. Les taux d’infection de grade 3/4 étaient inférieurs ou égaux à cinq pour cent dans tous les groupes.5 Des RLT de tout grade ont été signalées chez 56 pour cent, 42 pour cent et 55 pour cent des patients dans les groupes des schémas posologiques LONG, INT et SHORT, respectivement.4,5 Au moment du seuil clinique, un décès en raison de la progression de la maladie a été confirmé dans le groupe du schéma posologique court.4,5 Avec un suivi médian de 15,8 mois (plage, 0,0-23,9), le taux de réponse global (TRG) était numériquement plus élevé dans le groupe du schéma posologique LONG que dans les groupes INT ou SHORT (56 pour cent, 54 pour cent et 38 pour cent respectivement).4 L’estimation des taux de survie sans progression à 12 mois étaient de 95 pour cent, 88 pour cent et 81 pour cent dans les groupes LONG, INT et SHORT, respectivement.4

« Ces premiers résultats sont encourageants, et démontrent le potentiel du daratumumab dans la lutte contre le myélome multiple, en traitant le myélome multiple couvant, une forme précancéreuse de la maladie », a commenté Niels van de Donk, D.M., PhD, du service d’hématologie au VU University Medical Center. « Notre objectif est de retarder ou même empêcher l’évolution de cet état précancéreux vers la maladie active. »

# FIN #

À propos du daratumumab par perfusion intraveineuse

Le daratumumab par voie intraveineuse est le premier agent biologique de sa catégorie ciblant le récepteur CD38, une protéine de surface qui est fortement exprimée dans les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.8,9,10 Le daratumumab induirait la mort des cellules tumorales par le biais de plusieurs mécanismes d’action à médiation immunitaire, y compris la cytotoxicité dépendante du complément (CDC), la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP), ainsi que par l’intermédiaire de l’apoptose, dans laquelle une série d’étapes moléculaires dans une cellule conduisent à la mort de celle-ci.3 Un sous-ensemble de cellules suppressives dérivées de myéloïdes (MDSC), de lymphocytes T régulateurs (Tregs) de CD38+ et de cellules B régulatrices (Bregs) de CD38+ ont été réduits par le daratumumab.3 Le daratumumab est en cours d’évaluation dans un vaste programme de développement clinique dans un éventail de paramètres de traitement du myélome multiple, tels que des traitements de première ligne ou de rechute.2,11-18 D’autres études sont en cours ou planifiées afin d’évaluer son potentiel pour une indication dans le traitement de tumeurs solides et d’autres maladies malignes et prémalignes dans lesquelles le récepteur CD38 est exprimé, tel que le myélome couvant.19-22 Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter www.clinicaltrials.gov.

Pour plus d’informations sur le daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit sur http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.

En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial accordant à Janssen une licence exclusive pour le développement, la production et la commercialisation du daratumumab.23

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui commence dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de cellules plasmatiques.24 Le MM est la deuxième forme la plus commune de cancer du sang, avec 39 000 nouveaux cas dans le monde en 2012.25 Le MM touche principalement les personnes de plus de 65 ans et il est plus commun chez l’homme que chez la femme. 26 Les données de survie à cinq ans les plus récentes pour la période 2000-2007 montrent qu’en Europe, la moitié des patients nouvellement diagnostiqués n’atteignent pas une survie de cinq ans.27 Près de 29 % des patients atteints de MM meurent dans l’année suivant le diagnostic.28

Bien que le traitement puisse conduire à une rémission, une rechute est malheureusement fort probable étant donné qu’il n’existe pas de remède.29 Même si certains patients atteints de MM ne présentent aucun symptôme, la plupart des patients sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant se traduire par des troubles osseux, une numération globulaire faible, une élévation du calcium, des troubles rénaux ou des infections rénales.30 Les patients qui rechutent après un traitement standard, y compris avec des IP et des agents immunomodulateurs, ont un pronostic défavorable et peu d’options thérapeutiques à disposition.31

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen

Les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson œuvrent à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant des moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est pour nous une source d’inspiration. Nous réunissons les plus brillants esprits et recherchons la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde entier au service de la santé de tous. Pour en savoir plus, veuillez consulter www.janssen.com/emea. Pour suivre toute notre actualité, rendez-vous sur www.twitter.com/janssenEMEA.

Cilag GmbH International, Janssen Biotech, Inc., Janssen Oncology, Inc. et Janssen-Cilag International NV font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson.

Avertissement concernant les énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant les implications des données des deux études cliniques évaluant le DARZALEX® (daratumumab), y compris la faisabilité des approches posologiques alternatives et le potentiel de DARZALEX comme option de traitement du myélome multiple couvant. Le lecteur est prié de ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations se basent sur les attentes actuelles dévènements futurs. Si des suppositions sous-jacentes savèrent imprécises ou si des incertitudes ou risques connus ou inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International NV, des autres sociétés pharmaceutiques Janssen ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois sy limiter : les problèmes et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, dont lincertitude quant au succès clinique et à lobtention des autorisations réglementaires ; lincertitude quant au succès commercial ; les difficultés et retards de fabrication ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents ; la contestation de brevets; les préoccupations concernant lefficacité ou linnocuité de produits résultant de rappels de produits ou dactions réglementaires ; les modifications des comportements et des habitudes dachat des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde ; ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs sont disponibles dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur le Formulaire 10-K pour lexercice clos le 1er janvier 2017, y compris dans larticle 1A « Risk Factors » de son rapport trimestriel sur formulaire 10-Q le plus récemment déposé, y compris dans la section intitulée « Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements » (mise en garde relative aux énoncés prospectifs), et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur www.sec.gov, et sur www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson nassume lobligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

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Références

1. Chari A, Nahi H, Mateos MV, et al. Administration sous-cutanée du daratumumab chez des patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR) : PAVO, an open-label, multicenter, dose escalation phase 1b study. Présentation orale à la 59e conférence et exposition annuelle de l’American Society of Hematology, à Atlanta, Géorgie, États-Unis, 9-12 décembre 2017.

2. ClinicalTrials.gov. A Study of subcutaneous versus (vs.) intravenous administration of daratumumab in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT03277105. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105 Dernière consultation en novembre 2017.

3. Agence européenne des médicaments. DARZALEX, résumé des caractéristiques du produit, août 2017. Disponible sur : http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Dernière consultation en novembre 2017.

4. Hofmeister CC, Chari A, Cohen Y, et al. Daratumumab monotherapy for patients with intermediate or high-risk smoldering multiple myeloma (SMM): CENTAURUS, a randomized, open-label, multicenter phase 2 study. Présentation orale à la 59e conférence et exposition annuelle de l’American Society of Hematology, à Atlanta, Géorgie, États-Unis, 9-12 décembre 2017.

5. Hofmeister CC, Chari A, Cohen Y, et al. Daratumumab monotherapy for patients with intermediate or high-risk smoldering multiple myeloma (SMM): CENTAURUS, a randomized, open-label, multicenter phase 2 study. Présentation à la 59e conférence et exposition annuelle de l’American Society of Hematology, à Atlanta, Géorgie, États-Unis, 9-12 décembre 2017. Abstract No. 510.

6. ClinicalTrials.gov. A study of subcutaneous daratumumab versus active monitoring in participants with high-risk smoldering multiple myeloma. NCT03301220. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220 Dernière consultation en novembre 2017.

7. Chari A, Nahi H, Mateos MV, et al. Administration sous-cutanée du daratumumab chez des patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR) : PAVO, une étude d’augmentation de dose de phase Ib en ouvert et multicentrique. Présentation à la 59e conférence et exposition annuelle de l’American Society of Hematology, à Atlanta, Géorgie, États-Unis, 9-12 décembre 2017. Abstract No. 838.

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17. ClinicalTrials.gov. Compare progression free survival btw daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Dernière consultation en novembre 2017.

18. ClincalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. (CANDOR). NCT03158688. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Dernière consultation en novembre 2017.

19. ClinicalTrials.gov. A study of daratumumab in combination with atezolizumab compared with atezolizumab alone in participants with previously treated advanced or metastatic non-small cell lung cancer (DARZALEX). NCT03023423. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023423 Dernière consultation en novembre 2017.

20. ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Dernière consultation en novembre 2017.

21. ClinicalTrials.gov. A study to assess the clinical efficacy and safety of daratumumab in participants with relapsed or refractory natural killer/T-cell lymphoma (NKTCL), nasal type. NCT02927925. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02927925 Dernière consultation en novembre 2017.

22. ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of daratumumab in combination with cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone (CyBorD) compared to CyBorD alone in newly diagnosed systemic amyloid light-chain (AL) amyloidosis. NCT03201965. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965 Dernière consultation en novembre 2017.

23. Johnson & Johnson. Janssen Biotech annonce un accord de licence globale et de développement expérimental pour l’agent anticancer daratumumab. Communiqué de presse du 30 août 2012. Disponible sur : http://www.investor.jnj.com/releaseDetail.cfm?releaseid=703517 Dernière consultation en décembre 2017.

24. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Disponible sur : http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Dernière consultation en novembre 2017.

25. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Disponible sur : http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Dernière consultation en novembre 2017.

26. American Cancer Society. Multiple myeloma: causes, risk factors and prevention. Disponible sur : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8739.00.pdf Dernière consultation en novembre 2017.

27. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

28. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

29. Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms Oncotarget. 2013;4:2186–207.

30. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Dernière consultation en novembre 2017.

31. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

PHEM/DAR/1117/0007

Décembre 2017

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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