BEERSE, Belgique--(BUSINESS WIRE)--
Le protocole combiné avec du Darzalex®▼(daratumumab) a permis une amélioration significative des résultats pour les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne sont pas admissibles pour une greffe
Janssen-Cilag International NV ("Janssen") a annoncé aujourd'hui que les données de l'étude ALCYONE de Phase 3, évaluant le Darzalex® (daratumumab) en combinaison avec du bortezomib, du melphalan et de la prednisone (VMP), indiquent une amélioration significative des résultats cliniques, y compris une réduction de 50% du risque de progression de la maladie et de décès, chez des patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et qui ne sont pas admissibles pour une autogreffe des cellules souches (AGCS).1 La présentation de ces données a été acceptée sous forme d'abstract de dernière minute lors de la 59e conférence annuelle de la Société américaine d'hématologie (ASH) à Atlanta, aujourd'hui à 7h30 ET (abstract n°LBA-4).1 Les conclusions de l'étude ont été simultanément publiées au New England Journal of Medicine (NEJM).2
Le daratumumab est actuellement indiqué pour une utilisation en combinaison avec du lénalidomide et de la dexaméthasone, ou du bortézomib et de la dexaméthasone, pour le traitement de patients adultes atteints d'un myélome multiple ayant déjà suivi au moins un traitement;3 et comme monothérapie pour le traitement de patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire, pour lesquels le traitement antérieur comprenait un inhibiteur du protéasome (IP) et un agent immunomodulateur, et qui ont présenté une progression de la maladie au cours du dernier traitement.3
"Ces résultats de Phase 3 pour le daratumumab ont démontré des améliorations cliniquement pertinentes avec un profil d'innocuité gérable", déclare Dr Maria-Victoria Mateos, Ph.D., chercheuse en chef de l'étude ALCYONE et directrice du service des myélomes à l'hôpital universitaire de Salamanca-IBSAL Salamanca, Espagne. "Le choix du bon protocole thérapeutique est un élément crucial pour les patients récemment diagnostiqués, tout particulièrement s'ils ne sont pas admissibles pour une greffe, étant donné que ces patients ont tendance à être plus âgés et plus fragiles. Ces résultats soutiennent solidement le protocole de première intention au daratumumab comme nouvelle norme de soins pour les patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et peuvent pas recevoir de greffe.
Lors d'un suivi médian à 16,5 mois, le daratumumab-VMP avait réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 50 pour cent, en comparaison avec le traitement au VMP seul (rapport de risque [HR] = 0,50; 95 pour cent IC [0,38-0,65], p<0,0001).1 La survie sans progression (SSP) médiane pour le daratumumab-VMP n'avait pas encore été atteinte, en comparaison avec une estimation de SSP médiane de 18,1 mois pour les patients ayant reçu uniquement du VMP.1
En plus de réduire le risque de progression de la maladie ou de décès, le daratumumab a nettement amélioré le taux de réponse globale (TRG) (90,9 pour cent vs. 73,9 pour cent) en comparaison avec le VMP seul, et a même présenté un taux de réponse complète stricte (RCs) deux fois plus élevé (18 pour cent vs. 7 pour cent) et une amélioration significative des taux de très bonne réponse partielle (TBRP) ou supérieure (71 pour cent vs. 50 pour cent) et de réponse complète (RC) ou supérieure (43 pour cent vs. 24 pour cent).1 Les patients ayant reçu du daratumumab ont également présenté une augmentation trois fois supérieure au taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (22 pour cent vs. 6 pour cent) en comparaison avec ceux ayant reçu uniquement du VMP.1
Les manifestations indésirables liées au traitement (MILT) de niveau 3/4 les plus communes (≥10 pour cent) ont été la neutropénie (40 pour cent vs. 39 pour cent), la thrombocytopénie (34 pour cent vs. 38 pour cent), l'anémie (16 pour cent vs. 20 pour cent) et la pneumonie (11 pour cent vs. 4 pour cent).1 Un patient dans chaque groupe a abandonné le traitement en raison d'une pneumonie et 0,9 pour cent des patients a abandonné la prise de daratumumab en raison d'une infection.1,4 Vingt-huit pour cent des patients ont présenté des réactions liées à la perfusion en raison du daratumumab, et la plupart de ces réactions se sont produites durant la première perfusion.1,4 Dans le groupe daratumumab-VMP, 42 pour cent des patients ont présenté une manifestation indésirable grave (MIG), comparé à 33 pour cent dans le groupe VMP. Les MIG les plus communes (≥2 pour cent) (daratumumab-VMP vs. VMP) ont été les suivantes: pneumonie (10 pour cent vs. 3 pour cent), anémie (2 pour cent vs. 3 pour cent), bronchite (2 pour cent vs. 1 pour cent), infection des voies respiratoires supérieures (2 pour cent vs. 1 pour cent), insuffisance cardiaque (<1 pour cent vs. 2 pour cent) et neutropénie fébrile (1 pour cent vs. 2 pour cent).4
"Il s'agit de la troisième étude de Phase 3 durant laquelle le daratumumab a démontré un doublement cohérent de la survie sans progression lorsqu'il est combiné à des protocoles standard", déclare Dr Catherine Taylor, cheffe du service thérapeutique d'hématologie, Janssen Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMOA). "Les résultats de l'étude ALCYONE ont démontré les avantages cliniques du daratumumab pour les patients naïfs de traitement dans un protocole sans greffe."
Le 21 novembre 2017, Janssen a déposé une demande auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA) visant à élargir l'autorisation actuelle de mise sur le marché pour le daratumumab en combinaison avec le VMP pour cette population de patients.5 En cas d'approbation, il s'agirait de la première indication pour le daratumumab dans un cadre de première intention.
Le 21 novembre 2017, Janssen a également déposé une demande de licence biologique complémentaire (sBLA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le daratumumab dans cette population de patients. Janssen a demandé une évaluation prioritaire pour cette sBLA, qui pourrait raccourcir l'évaluation de la FDA à six mois, comparé à dix mois pour une évaluation standard. En cas d'approbation, il s'agirait de la cinquième indication pour le daratumumab aux États-Unis.6
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À propos de l'essai ALCYONE1
L'étude ALCYONE (MMY3007) de Phase 3 randomisée, ouverte et multicentrique a porté sur 706 patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui n'étaient pas admissibles pour une chimiothérapie à forte dose avec AGCS. Dans la groupe daratumumab-VMP, l'âge médian (plage) était de 71 (40-93) ans; 30 pour cent avaient ≥75 ans et 46 pour cent sont de sexe masculin.1 Les patients ont été randomisés pour recevoir neuf cycles soit de daratumumab combiné avec du VMP, soit de VMP seul.1 Dans le groupe daratumumab-VMP, les patients ont reçu 16 mg/kg de daratumumab une fois par semaine pendant six semaines (cycle 1; 1 cycle = 42 jours), suivi d'une fois toutes les trois semaines (cycles 2-9). Après les neuf cycles, les patients du groupe daratumumab-VMP ont continué de recevoir 16 mg/kg de daratumumab une fois toutes les quatre semaines jusqu'à progression de la maladie.1
À propos du daratumumab
Le daratumumab est un produit biologique de pointe ciblant le gène CD38, une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.7,8,9 Le daratumumab induirait une mort des cellules via de multiples mécanismes d’action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (CCDA) et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (PCDA), et via apoptose, durant laquelle une série d'étapes moléculaires à l'intérieur d'une cellule conduit à la mort de celle-ci.3 Un sous-groupe de cellules myéloïdes suppressives (CMS), cellules T régulatrices CD38+ (Tregs) et de cellules B CD38+ (Bregs) a été diminué par le daratumumab.3 Le daratumumab est en cours d'évaluation dans le cadre d'un programme de développement clinique exhaustif couvrant un éventail de paramètres thérapeutiques pour le myélome multiple, comme les paramètres de première ligne et de récidive.10-18 Des études supplémentaires sont en cours ou planifiées pour évaluer son potentiel dans le cadre d'une indication pour les tumeurs solides et d'autres affections malignes et pré-malignes dans lesquelles le CD38 est exprimé, comme le myélome indolent.19-22 Pour de plus amples informations, rendez-vous sur www.clinicaltrials.gov.
Pour des renseignements complémentaires sur le daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produits à l'adresse http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.
en août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont signé un accord mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab.23
À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui commence dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de cellules plasmatiques.24 Le MM est la deuxième forme la plus commune de cancer du sang, avec 39 000 nouveaux cas dans le monde en 2012.25 Le MM touche principalement les personnes de plus de 65 ans et il est plus commun chez l'homme que chez la femme.26 Les données de survie à cinq ans les plus récentes pour la période 2000-2007 montrent qu'en Europe, la moitié des patients nouvellement diagnostiqués n'atteignent pas une survie de cinq ans.27 Près de 29% des patients atteints de MM meurent dans l'année suivant le diagnostic.28
Bien que le traitement puisse conduire à une rémission, une rechute est malheureusement fort probable étant donné qu'il n'existe actuellement aucun remède.29 Même si certains patients atteints de MM ne présentent aucun symptôme, la plupart des patients sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant se traduire par des troubles osseux, une numération globulaire faible, une élévation du calcium, des troubles rénaux ou des infections rénales.30 Les patients qui rechutent après un traitement standard, y compris avec des IP et des agents immunomodulateurs, ont un pronostic défavorable et peu d'options thérapeutiques à disposition.31
À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen
Les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson œuvrent à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant des moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est pour nous une source d'inspiration. Nous réunissons les plus brillants esprits et recherchons la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde entier au service de la santé de tous. Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA pour connaître toute notre actualité.
Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc.; Janssen Oncology, Inc. et Janssen-Cilag International NV font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson.
Avertissements relatifs aux énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des "énoncés prospectifs" au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 pour ce qui concerne les avantages potentiels du daratumumab et les attentes relatives à la poursuite de son développement. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles par rapport à des événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International NV, des autres sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter: les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude quant à la réussite clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires; l’incertitude quant au succès commercial; les difficultés ou retards dans la fabrication; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la contestation de brevets; les préoccupations concernant l’efficacité ou l’innocuité de produits résultant de rappels de produits ou d’actions réglementaires; les modifications des comportements et des habitudes d’achat des acheteurs de produits et de services de soins de santé; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes globales des soins de santé, ainsi que les tendances vers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus exhaustives de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 1er janvier 2017, notamment dans la section intitulée "Item 1A. Risk Factors", dans son plus récent rapport trimestriel sur formulaire 10-Q, notamment dans la section intitulée "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson, n’assume l’obligation de mettre à jour les énoncés prospectifs suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.
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Références
1. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients (Pts) ineligible for transplant (ALCYONE). Présenté à la 59e conférence et exposition annuelle de la Société américaine d'hématologie, Atlanta, Géorgie, États-Unis, du 9 au 12 décembre 2017; abstract LBA-4.
2. Mateos MV, et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med. 2017. Disponible sur: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1714678?query=featured_home. Dernière consultation en décembre 2017.
3. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, August 2017. Disponible sur: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Dernière consultation en décembre 2017.
4. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients (Pts) ineligible for transplant (ALCYONE). Présentation orale à la 59e conférence et exposition annuelle de la Société américaine d'hématologie, Atlanta, Géorgie, États-Unis, du 9 au 12 décembre 2017.
5. Janssen. Janssen seeks expanded use of DARZALEX®▼ (daratumumab) from EMA in newly diagnosed multiple myeloma. Communiqué de presse du 21 novembre 2017. Disponible sur: http://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/dara_ema_frontline_combination_filing_press_release_final_emea_approved_2017_11_21.pdf Dernière consultation en décembre 2017.
6. Janssen. Janssen submits application to U.S. FDA to expand indication for DARZALEX® (daratumumab) combination therapy for patients with newly diagnosed multiple myeloma who are transplant ineligible. Communiqué de presse du 21 novembre 2017. Disponible sur: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-submits-application-to-us-fda-to-expand-indication-for-darzalex-daratumumab-combination-therapy-for-patients-with-newly-diagnosed-multiple-myeloma-who-are-transplant-ineligible Dernière consultation en décembre 2017.
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13. ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Dernière consultation en décembre 2017.
14. ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Dernière consultation en décembre 2017.
15. ClinicalTrials.gov. A study of VELCADE (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific Region). NCT03217812. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Dernière consultation en décembre 2017.
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17. ClincalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. (CANDOR). NCT03158688. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Dernière consultation en décembre 2017.
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PHEM/DAR/1117/0005
Décembre 2017
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