BEERSE, Belgien--(BUSINESS WIRE)--Janssen-Cilag International NV („Janssen“) gab heute bekannt, dass die Europäische Kommission die bedingte Zulassung für DARZALEX® (Daratumumab) für die Monotherapie erwachsener Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom (MM), bei deren vorangegangener Therapie Proteasominhibitoren (PI) und ein immunmodulatorischer Wirkstoff zum Einsatz gelangten und deren letzte Therapie durch einen progressiven Krankheitsverlauf gekennzeichnet war, erteilt hat. Daratumumab wurde im Rahmen einer beschleunigten Bearbeitung zugelassen, ein Verfahren, das medizinischen Produkten vorbehalten ist, die von besonderem Interesse für die öffentliche Gesundheit sind, insbesondere unter dem Gesichtspunkt der therapeutischen Innovation.1
Daratumumab ist der erste, in Europa zugelassene, gegen CD38 gerichtete monoklonale Antikörper (mAb). Seine Wirkung beruht auf der Bindung an das Glykoprotein CD38, ein Signalmolekül, das häufig auf der Oberfläche von MM-Zellen zu finden ist, unabhängig vom Grad der Erkrankung.2-4 Dabei unterstützt Daratumumab das Immunsystem des Patienten bei der Bekämpfung der Krebszellen und trägt zu einem raschen Absterben der Tumorzellen durch unterschiedliche immun-vermittelte Mechanismen und immunmodulatorische Effekte bei, zusätzlich zur direkten Auslösung des Zelltodes durch Apoptosis (programmierter Zelltod).5-9
„Trotz jüngster Fortschritte bleibt multiples Myelom eine komplexe, unheilbare Erkrankung, bei der ein Rückfall bei fast allen Patienten unvermeidlich ist. In der Regel wird die Erkrankung bei jedem Rückfall aggressiver und schwerer zu behandeln“, sagte Professor Jesús San Miguel, Director of Clinical & Translational Medicine, Universidad de Navarra, Spanien. „Daratumumab hat als Einzelwirkstoff bei stark vorbehandelten Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom vielversprechende Wirksamkeitsergebnisse und ein kontrollierbares Sicherheitsprofil gezeigt. Das Gesamtüberleben hat sich bei diesen Patienten, deren Prognose in der Regel sehr schlecht ist und die daher dringend neuer Behandlungsmöglichkeiten bedürfen, erheblich verbessert.“
Die Zulassung von Daratumumab basierte auf Daten aus der MMY2002 (SIRIUS) Phase-II-Studie, veröffentlicht in The Lancet, der GEN501 Phase-I/II-Studie, veröffentlicht im The New England Journal of Medicine 10,11 sowie Daten aus drei weiteren unterstützenden Studien. Die Ergebnisse einer kombinierten Wirksamkeitsanalyse der GEN501 und MMY2002 (SIRIUS) Studien zeigten, dass bei einer Follow-up-Untersuchung im Abstand von durchschnittlich 14,8 Monaten das erwartete Gesamtüberleben im Rahmen einer Monotherapie mit Daratumumab (16 mg/kg) bei diesen stark vorbehandelten Patienten 20 Monate betrug (95 Prozent CI, 15-nicht bestimmbar). Die Gesamtansprechrate (ORR) bei der kombinierten Analyse betrug 31 Prozent und bei 83 Prozent der Patienten konnte die Erkrankung aufgehalten oder eine Besserung erzielt werden.12 Daratumumab zeigte ein verträgliches und klinisch kontrollierbares Sicherheitsprofil im Rahmen einer Monotherapie bei stark vorbehandelten Patienten. 10,11 Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen (AEs) der MMY2002 (SIRIUS) Phase-II-Studie, die bei mehr als 20 Prozent der Patienten auftraten, gehörten Müdigkeit, Anämie, Übelkeit, Trombozytopenie, Rückenschmerzen, Neutropenie und Husten.10 Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen in der GEN501 Phase-I/II-Studie gehörten Müdigkeit, allergische Rhinitis und Pyrexie (Fieber).11
„Die heutige Entscheidung zu Daratumumab ist eine großartige Nachricht für die Patienten, da sie dabei helfen wird, auf einen wichtigen Bereich mit bislang ungedecktem medizinischen Bedarf bei Personen mit rezidiviertem oder refraktärem Myelom einzugehen“, sagte Sarper Diler, MD, PhD, President of Myeloma Patients Europe. „Es liegt jedoch noch viel Arbeit vor uns, um dafür zu sorgen, dass Daratumumab für Patienten in Gesundheitssystemen in Europa zur Verfügung steht.“
„Die Zulassung von Daratumumab innerhalb eines beschleunigten Zeitrahmens ist das Ergebnis der mit Hochdruck geleisteten, patientenfokussierten Arbeit, um dem ungedeckten medizinischen Bedarf mit hochmoderner Wissenschaft und starken Kooperationen Rechnung zu tragen“, sagte Jane Griffiths, Company Group Chairman, Janssen Europe, Middle East and Africa. „Wir freuen uns, dass Daratumumab in Europa zugelassen wurde und werden sein Potenzial innerhalb des Behandlungskontinuums für multiples Myelom und weitere Tumorarten weiterhin untersuchen.“
Die Marktzulassung folgt auf eine positive Stellungnahme des Europäischen Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) vom 1. April 2016.13 Diese Zulassung ermöglicht die Vermarktung von Daratumumab in allen 28 Mitgliedstaaten und den drei Ländern des Europäischen Wirtschaftsraums der Europäischen Union.
Janssen hat exklusive weltweite Rechte zur Entwicklung, Produktion und Vermarktung von Daratumumab. Janssen lizenzierte Daratumumab von Genmab A/S im August 2012 ein.
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Informationen zum multiplen Myelom
Ein multiples Myelom (MM) ist ein unheilbarer Blutkrebs, der im Knochenmark beginnt und durch eine überhöhte Bildung von Plasmazellen gekennzeichnet ist.14 MM ist die zweithäufigste Form von Blutkrebs, mit etwa 39.000 neuen Fällen in Europa im Jahr 2012.15 MM tritt am häufigsten bei Menschen im Alter über 65 Jahren sowie häufiger bei Männern als bei Frauen auf.16 Die jüngsten 5-Jahres-Überlebensdaten für 2000 bis 2007 zeigen, dass in Europa bis zur Hälfte der neu diagnostizierten Patienten keine fünf Jahre überleben.17 Fast 29 Prozent der Patienten mit MM sterben innerhalb von einem Jahr ab Diagnose.18 Auch wenn die Behandlung zu einer Remission führen kann, erleiden leider auch solche Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit einen Rückfall, da gegenwärtig keine Heilung möglich ist. Während einige MM-Patienten überhaupt keine Symptome zeigen, wird die Erkrankung bei den meisten Patienten aufgrund von Symptomen wie Knochenproblemen, schlechtem Blutbild, einer Erhöhung der Kalziumwerte, Nierenproblemen oder Infektionen diagnostiziert.14 Patienten, die nach einer Behandlung mit den üblichen Therapien, einschließlich Proteasominhibitoren (PI) und immunmodulatorischen Wirkstoffen, einen Rückfall erleiden, haben ungünstige Prognosen und es stehen ihnen nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.19
Über Daratumumab
Daratumumab ist ein auf CD38 abzielendes First-in-Class Biologikum, ein Oberflächenprotein, das auf MM-Zellen stark exprimiert wird, unabhängig vom Grad der Erkrankung.2-4 Daratumumab leitet durch Induktion einer Apoptose (programmiertes Absterben von Zellen) einen raschen Tumorzelltod ein.6,7 Hierbei werden auch mehrere immun-vermittelte Mechanismen aktiviert, einschließlich einer komplementabhängigen Zytotoxizität (CDC), einer antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität (ADCC) und einer antikörperabhängigen zellulären Phagozytose (ADCP).5,6,8 Für Daratumumab sind auch immunmodulatorische Effekte belegt, die durch Verminderung immunsuppressiver Zellen zum Absterben von Tumorzellen beitragen. Hierzu gehören T-reg-Zellen, B-reg-Zellen und myeloide Suppressorzellen.9 Es laufen zurzeit fünf klinische Phase-III-Studien mit Daratumumab bei rezidivierten und neu diagnostizierten Krankheitsbildern. Zusätzliche Studien, bei denen das Potenzial des Wirkstoffes für andere maligne und prämaligne Erkrankungen geprüft wird, bei denen CD38 exprimiert wird, laufen bereits oder sind geplant. Weitere Informationen finden Sie unter www.clinicaltrials.gov.
Über MMY2002 (SIRIUS) und GEN501
Für diese Studien wurden stark vorbehandelte Patienten mit rezidiviertem bzw. refraktärem multiplem Myelom rekrutiert, die andere zugelassene Behandlungsoptionen ausgeschöpft hatten und deren Erkrankung bei ihrer Rekrutierung einen progressiven Verlauf aufwies. Die Sicherheitsdaten der MMY2002 (SIRIUS) und GEN501 Studien konnten belegen, dass Daratumumab (16 mg/kg) über ein verträgliches und klinisch kontrollierbares Sicherheitsprofil im Rahmen einer Monotherapie verfügt. 10,11
Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen (AEs) in der MMY2002 (SIRIUS) Phase-II-Studie, die bei mehr als 20 Prozent der Patienten auftraten, gehörten Müdigkeit (40 Prozent), Anämie (33 Prozent), Übelkeit (29 Prozent), Trombozytopenie (25 Prozent), Rückenschmerzen (22 Prozent), Neutropenie (23 Prozent) und Husten (21 Prozent).10 Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen in Teil 2 der GEN501 Phase-I/II-Studie gehörten Müdigkeit, allergische Rhinitis und Pyrexie (Fieber).11 Zu den häufigsten hämatologischen unerwünschten Ereignissen gehörten Neutropenie (anormal niedrige Neutrophilenwerte - eine Art weiße Blutkörperchen), die bei 12 Prozent der Patienten in der Kohorte mit 16 mg/kg auftraten (n=5).11
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Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des US-amerikanischen Private Securities Litigation Reform Act aus dem Jahr 1995 zum erwarteten Nutzen und Potenzial eines neu zugelassenen Produkts. Der Leser wird aufgefordert, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen beruhen auf derzeitigen Erwartungen im Hinblick auf zukünftige Ereignisse. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten eintreten, dann könnten die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen-Cilag International NV und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu diesen Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderem: der Forschung und Entwicklung innewohnende Unwägbarkeiten, einschließlich weiterer Untersuchungen des klinischen Nutzens des Produkts; die Unsicherheit des kommerziellen Erfolgs; der Wettbewerb, darunter von Mitbewerbern erlangte technische Fortschritte, neue Produkte und Patente von Mitbewerbern; die Anfechtung von Patenten; Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit von Produkten, die zu Produktrückrufen oder Regulierungsmaßnahmen führen; Änderungen des Verhaltens und der Ausgabenstrukturen oder Zahlungsschwierigkeiten von Käufern von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen anwendbarer Gesetze und Bestimmungen, darunter auch Reformen im Gesundheitswesen weltweit; Schwierigkeiten oder Verzögerungen bei der Herstellung; sowie Trends zur Eindämmung der Gesundheitskosten. Eine weitergehende Aufzählung und Beschreibung dieser Risiken, Unwägbarkeiten und anderer Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-K für das am 3. Januar 2016 beendete Geschäftsjahr, einschließlich des Anhangs 99, und den nachfolgenden Einreichungen des Unternehmens bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC. Die eingereichten Unterlagen sind online unter www.sec.gov, www.jnj.com oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder die Janssen Pharmaceutical Companies noch Johnson & Johnson verpflichten sich zur Aktualisierung zukunftsgerichteter Aussagen aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen.
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Quellenangaben
1. Johnson & Johnson. Janssen’s daratumumab accepted for accelerated CHMP assessment for treatment of European patients with heavily pre-treated multiple myeloma. Verfügbar unter: http://www.jnj.com/news/all/Janssens-daratumumab-accepted-for-accelerated-CHMP-assessment-for-treatment-of-European-patients-with-heavily-pre-treated-multiple-myeloma. Zuletzt abgerufen im Mai 2016.
2. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
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Mai 2016
PHEM/DAT/0416/0007
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