De “Quad”-kuur van Gilead, bestaande uit één tablet tegen HIV doet niet onder voor Atripla® in fase 3 hoofdstudie

-- Quad momenteel in afwachting van Marketing-goedkeuring door regelgevende autoriteiten in de V.S. en Europa --

SEATTLE--(BUSINESS WIRE)--Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) maakt vandaag de resultaten bekend van de volledige fase 3, klinische test met hoofdstudie 102, waarin is aangetoond dat de Quad, een kuur voor eenmaal daags een tablet met elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovir disoproxil fumarate voor de behandeling van HIV-1 infectie, niet onderdoet voor Atripla^® (efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate) na 48 weken behandeling bij volwassenen die nog geen behandeling hebben gehad. Atripla is in de Verenigde Staten momenteel de meest voorgeschreven behandelingskuur tegen HIV. De resultaten van studie 102 werden vandaag mondeling gepresenteerd (Abstract #101) tijdens de 19^e conferentie in Seattle over Retrovirussen en opportunistische infecties (CROI 2012).

“Deze gegevens tonen aan dat de Quad net zo effectief is als de huidige standaard in de behandeling van HIV. Het veiligheidsprofiel van Quad was ook vergelijkbaar met dat van Atripla, en werd beter getolereerd in termen van belangrijke neurologische bijwerkingen,” aldus Paul Sax, MD, Clinical Director van het HIV-programma en Divisie en infectieziektes in het Brigham and Women’s Hospital, Boston, en hoofdonderzoeker van studie 102. “Op basis van deze resultaten ben ik van mening dat de Quad mogelijk een belangrijke nieuwe behandelingskuur kan zijn voor een groot aantal patiënten met HIV voor wie de behandeling nog moet beginnen.”

De studie ontdekte dat na een behandeling van 48 weken, 88 procent van de Quad-patiënten in vergelijking tot 84 procent van Atripla-patiënten minder dan 50 exemplaren/ml HIV RNA (virale belasting) bereikten, op basis van het snapshotalgoritme van de U.S. Food and Drug Administration (FDA) (95 procent betrouwbaarheidsinterval (CI) voor het verschil: -1,6 procent tot + 8,8 procent; het vooraf gedefinieerde criterium voor niet-inferioriteit was een ondergrens van een tweezijdig 95 procent betrouwbaarheidsinterval van -12 procent). Hoewel de frequentie van klasse 3-4 ongewenste effecten en laboratoriumafwijkingen tussen de studiearmen vergelijkbaar waren, demonstreerde de Quad een lagere incidentie dan Atripla ten aanzien van bijwerkingen in het centrale zenuwstelsel (CNS), lipides en huiduitslag. Aantal personen dat met de behandeling is gestopt vanwege bijwerkingen zijn vergelijkbaar in beide studiearmen.

Het Fase 3 klinische programma voor de Quad omvat twee studies (Studies 102 en 103) die elk de Quad-kuur beoordelen ten opzichte van een standaard antiretrovirale behandeling van HIV-besmette patiënten die nog geen behandeling hebben gehad. Gilead kondigde op 15 augustus 2011 en 19 september 2011 topresultaten aan voor de studies 102 en 103. Gilead heeft op 27 oktober 2011 een aanvraag ingediend voor het verstrekken van een nieuw geneesmiddel in de V.S., waarop de FDA overeenkomstig de Prescription Drug User Fee Act de datum 27 augustus 2012 heeft vastgesteld voor de uitspraak hierover. Op 24 november 2011 heeft Gilead een marketinggoedkeuring aangevraagd bij het Europese Geneesmiddelenbureau, dat de beoordeling aan het einde van 2012 kan hebben afgerond.

Studie 102

Studie 102 is een gerandomiseerd (1:1), dubbelblind fase 3 klinisch onderzoek dat de werkzaamheid, veiligheid, en de verdraagbaarheid van de Quad vergelijkt (elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarate 300 mg) (n=348) met die van Atripla (efavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarate 300 mg) (n=352) onder volwassen patiënten die met HIV besmet zijn en nog geen behandeling hebben ondergaan en die HIV RNA-niveaus hebben die groter of gelijk zijn aan 5.000 exemplaren/mL. Het belangrijkste resultaat van de studie is het aantal patiënten dat HIV-RNA-niveaus van minder dan 50 exemplaren/ml bij 48 weken behandeling bereikt, volgens het snapshotalgoritme van de FDA. Secundaire doelen zullen de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de behandelingskuren beoordelen gedurende een behandeling van 192 weken.

Als uitgangswaarde hadden patiënten in de Quad-arm een gemiddelde HIV RNA van 4,75 log₁₀ exemplaren/mL en een gemiddelde CD4 celtelling van 391 cellen/mm³. Als uitgangswaarde hadden patiënten in de Atripa-arm een gemiddelde HIV RNA van 4,78 log₁₀ exemplaren/mL en een gemiddelde CD4 celtelling van 382 cellen/mm³. In beide armen had 33 procent van de patiënten een HIV RNA groter dan 100.000 exemplaren/ml en had 13 procent van de patiënten CD4 celtellingen van kleiner dan of gelijk aan 200 cellen/mm³.

Onder patënten met een uitgangswaarde van HIV RNA groter dan 100.000 exemplaren/mL bereikten respectievelijk 84 procent en 82 procent van de Quad- en Atripla-patiënten een virale belasting van minder dan 50 exemplaren/mL op basis van het snapshotalgoritme van de FDA. Gemiddelde toenames in CD4 celtellingen waren 239 cellen/mm³ voor Quad-patiënten en 206 cellen/mm³ voor Atripla-patiënten (p=0.009). Het virologische uitvalspercentage was gelijk (7 procent) in beide armen.

Vier procent van de Quad-patiënten en vijf procent van de Atripa-patiënten stopten voortijdig met de behandeling als gevolg van bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 10 procent van de patiënten in beide studiearmen optraden, waren diarree, misselijkheid, abnormale dromen, infecties aan de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, vermoeidheid, slapeloosheid, depressie, duizeligheid en huiduitslag. Onder de bijwerkingen die bij minstens 10 procent van de patiënten optraden, kwamen neuropsychiatrische bijwerkingen minder vaak voor onder Quad-patiënten, waaronder abnormale dromen (15 procent voor Quad tegenover 27 procent voor Atripla), duizeligheid (7 tegenover 24 procent) en slapeloosheid (9 tegenover 14 procent). Huiduitslag kwam ook minder vaak voor onder Quad-patiënten (6 procent voor de Quad tegenover 12 procent voor Atripla). Misselijkheid (meestal niveau 1) kwam vaker voor onder Quad-patiënten dan bij Atripla-patiënten (respectievelijk 21 procent en 14 procent).

In beide studiearmen was sprake van een vergelijkbaar aantal laboratoriumabnormaliteiten (niveaus 3-4). Laboratoriumabnormaliteiten (niveaus 3-4) traden bij meer dan vijf patiënten op in beide behandelingsarmen, waaronder creatine kinase, AST, ALT, GGT, neutrophils, amylase en hematuria. De totale toename van cholesterol en LDL was lager voor de Quad (+10 mg/dL totale cholesterol en +10 mg/dL LDL) in vergelijking tot Atripla (+19 mg/dL totale cholesterol en +17 mg/dL LDL) in week 48 (totale cholesterol, p<0,001; LDL, p=0,001). De gemiddelde toename van serum creatinine was 0,14 mg/dL voor Quad en 0,01 mg/dL voor Atripla.

Studie 102 wordt blind gehouden. Na week 192 zullen proefpersonen doorgaan met de voor hun onbekende onderzoeksmedicatie tot het toedienen ervan zal worden bekendgemaakt, en alle proefpersonen de mogelijkheid wordt geboden de behandelingskuur, bestaande uit één Quad-tablet per dag, openlijk voort te zetten. Meer informatie over de studie is te vinden op www.clinicaltrials.gov.

Over de Quad

De Quad is een tablet dat eenmaal daags moet worden ingenomen en uit de volgende vier bestanddelen van Gilead bestaat: elvitegravir; cobicistat, een “stimulerend” middel dat de eenmaal-daagse dosering van elvitegavir mogelijk maakt; en Truvada^®, dat uit een vaste dosering bestaat van emtricitabine en tenofovir disoproxil fumarate.

Elvitegravir is een integraseremmer. Anders dan andere klassen antiretrovirale middelen, interfereren integraseremmers met HIV-replicatie door het vermogen van het virus te blokkeren om te integreren in het genetisch materiaal van menselijke cellen. Gilead nam in maart 2005 de vergunning voor het in de handel brengen van elvitegravir over van Japan Tobacco Inc. (JT). Onder de voorwaarden van de overeenkomst van Gilead met JT, heeft Gilead exclusieve rechten op het ontwikkelen en het verhandelen van elvitegravir in alle landen van de wereld, met uitsluiting van Japan, waar JT de rechten behoudt.

Cobicistat is Gileads eigen krachtige op mechanisme gebaseerde remmer van cytochroom P450 3A (CYP3A), een enzym dat geneesmiddelen in het lichaam metaboliseert. Als aanvulling op het onderzoek van het middel als onderdeel van de Quad onderzoekt Gilead ook het potentiaal van cobicistat om in de handel verkrijgbare hiv-proteaseremmers te versterken.

De Quad, elvitegravir en cobicistat zijn onderzoeksproducten waarvan de veiligheid en de werkzaamheid nog niet zijn bewezen.

Over Gilead Sciences

Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat nieuwe therapieën ontdekt, ontwikkelt en op de markt brengt voor nog onvervulde medische behoeften. De missie van het bedrijf is wereldwijd de zorg te verbeteren voor patiënten die aan levensbedreigende ziektes lijden. Gilead heeft zijn hoofdkantoor in Foster City, Californië (VS) en is actief in Noord-Amerika, Europa en de regio Azië-Pacific.

Toekomstverwachting

Dit persbericht bevat toekomstverwachtingen, in de betekenis van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die afhankelijk zijn van risico's, onzekerheden en andere factoren, waaronder het risico dat de FDA, het European Medicines Agency en andere regelgevende instanties de Quad en de bijbehorende risico's niet zullen goedkeuren binnen de verwachte tijdsduur die voor alle wettelijke beoordelingen en goedkeuringen geldt. Daarnaast kunnen er op de marketinggoedkeuring, indien verleend, significante beperkingen van toepassing zijn. Bovendien bestaat de kans dat artsen, zelfs na goedkeuring, niet de voordelen van Quad zien ten opzichte van andere behandelingen, waardoor ze terughoudend kunnen zijn om het geneesmiddel voor te schrijven. Deze risico's, onzekerheden en andere factoren kunnen ertoe leiden dat werkelijke resultaten aanzienlijk afwijken van de resultaten zoals die worden genoemd in de toekomstverwachtingen. De lezer wordt gewaarschuwd niet te vertrouwen op deze toekomstverwachtingen. Deze en andere risico's staan uitgebreid beschreven in het kwartaalverslag van Gilead op formulier 10-Q voor het kwartaal dat eindigde op 31 december 2011, zoals ingediend bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission. Alle toekomstverwachtingen zijn gebaseerd op informatie waarover Gilead nu beschikt. Gilead neemt geen verplichting op zich om dergelijke voorspellingen te actualiseren.

De volledige voorschrijfinformatie voor Atripla in de V.S. is beschikbaar op www.Atripla.com.
De volledige voorschrijfinformatie voor Truvada in de V.S. is beschikbaar op www.Truvada.com.

Truvada is een geregistreerd handelsmerk van Gilead Sciences, Inc.

Atripla is een geregistreerd handelsmerk van Bristol-Myers Squibb en Gilead Sciences, LLC.

Ga voor meer informatie over Gilead Sciences naar de website van het bedrijf: www.gilead.com of bel naar Gilead Public Affairs: +1-800-GILEAD-5 of [phone].

Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden vergeleken met de tekst in de brontaal welke als enige juridische geldigheid beoogt.